细胞膜

因此，T细胞膜胆固醇的调控异常与积累，可能导致肠道TH17细胞效应功能异常，改变免疫-上皮细胞间的通讯，并调节肠道及全身的营养代谢。

研究发现，Aster-A在TH17细胞中高表达，且对维持该细胞类型中正常的细胞膜胆固醇水平至关重要。

通过特异性胆固醇探针，我们观察到T细胞受体（TCR）活化会短暂增加细胞膜中可利用胆固醇库的含量，而这一变化会招募Aster-A，以抑制细胞膜胆固醇的过度积累。

目前，人们对免疫细胞膜稳态是否会影响器官功能及全身代谢，以及具体如何影响，仍缺乏充分了解。

这些发现阐明了免疫细胞膜稳态与全身生理功能之间的关联机制。

但Aster-A的活性会迅速降低细胞膜中这类胆固醇的水平，从而减弱TCR信号传导，并抑制TH17细胞的活化与增殖。

Aster-A会对TCR活化诱导的细胞膜重构做出反应，进而清除膜中过量的胆固醇，以抑制TCR信号级联反应。

在细胞膜处，Aster-A与STIM1的结合会进一步抑制TCR活化（以闪电符号标示）过程中的Ca2⁺内流。

在这种情况下，Aster-A通过清除细胞膜上的胆固醇，可能会通过抑制炎症反应发挥抗炎作用。

我们还发现，TCR诱导的Ca2⁺内流需要细胞膜中存在可利用胆固醇，而Aster-A会抑制这一过程。

通过特异性胆固醇探针，我们观察到T细胞受体（TCR）活化会短暂增加细胞膜中可利用胆固醇库的含量，而这一变化会招募Aster-A，以抑制细胞膜胆固醇的过度积累。

Gao等人观察到，T细胞活化会增加细胞膜中可利用胆固醇的含量；

TH17细胞中Aster-A的缺失会增加细胞膜中可利用游离胆固醇的含量，进而增强TCR信号传导，并促进肠道微生物依赖的IL-22产生；

在高胆固醇血症小鼠中，过量胆固醇会沉积在T细胞的细胞膜上[15]，这可能会促进免疫介导的疾病发生。

胆固醇是细胞膜的重要组成成分，可在Aster家族蛋白的作用下在细胞内不同亚细胞结构间转运。

该细胞膜在溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶蛋白家族的酶作用下不断重构，这些酶会改变细胞膜的磷脂组成[4]。

此外，Aster-A与基质相互作用分子1（STIM1，一种调控细胞膜钙离子（Ca2⁺）流动的蛋白）之间的相互作用，是可利用胆固醇从细胞膜转运到内质网的必要条件。

在这种情况下，Aster-A通过清除细胞膜上的胆固醇，可能会通过抑制炎症反应发挥抗炎作用。