细胞

微管在稳定中的作用此外，另一种细胞骨架关键成分——微管——在激光切割后会发生弯曲和张开，并在收缩过程中对肌动蛋白带的稳定起到关键作用。

新研究揭示，这些细胞并不依赖完全闭合的收缩环，而是通过细胞骨架结构与细胞质材料特性变化之间的动态相互作用来完成分裂。

此外，另一种细胞骨架关键成分——微管——在激光切割后会发生弯曲和张开，并在收缩过程中对肌动蛋白带的稳定起到关键作用。

研究表明，细胞骨架的成分与细胞内部（细胞质）的物理特性共同作用，通过一种研究人员称之为“棘轮样”的过程推动分裂。

细胞分裂是所有生命形式的基础，但科学家长期以来一直难以解释这一过程在胚胎发育最早阶段是如何进行的，尤其是在卵生动物中。

长期以来，富含卵黄的大型早期胚胎细胞的分裂方式一直不符合传统的胞质分裂模型。

图片来源：AlisonKickuth，Brugués实验室已知在其他物种中，随着细胞周期推进，细胞骨架也会发生变化。

已知在其他物种中，随着细胞周期推进，细胞骨架也会发生变化。

这种高效的催化效应诱导了细胞内ROS的积累、线粒体损伤、GSH耗竭和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)下调，最终触发了癌细胞的铁死亡。

VIICu-DMSA-HANPs在体内通过氧化应激诱导肿瘤细胞铁死亡抑制NSCLC进展和肺部转移

总体而言，RNA-seq与scRNA-seq联合分析揭示，Cu-DMSA-HANPs可通过诱导氧化应激，恢复NSCLC细胞的铁死亡通路，从机制层面解释了其肿瘤选择性杀伤作用，为NSCLC靶向治疗提供了新的思路。

此外，该研究强调了细胞质材料特性的时间调控在细胞过程中的重要作用，这一作用可能在未来研究中得到进一步拓展。

进一步分析显示，恶性细胞与正常神经母细胞或交感母细胞转录相似，验证了肿瘤细胞的起源。

为了更好实现在红细胞药物与递送技术的研发应用及项目的孵化，2020年，高晓飞创办了西湖生物医药，成为西湖大学首个自主科技成果产业转化项目。

从发现红细胞的药物载体潜能，到反复攻克药物偶联的核心技术，再到联合多家医院推进临床研究，高晓飞团队一步步把红细胞递送药物的初期想法，变成了实实在在的临床成果。

作为最早加入西湖大学的一批科学家之一，高晓飞组建了细胞药物与递送技术实验室，长期专注于细胞治疗与递送技术的原始创新与临床转化。

如今，团队的红细胞药物制备工艺也迎来了升级，从最初的纯人工操作，变成了自动化生产，1到2个人操作5到6小时，就能同时完成多份药物的制备，这也为后续药物的规模化生产打下了坚实的基础。

癌细胞的能力，从而将T细胞打造成效率超群的“

，显著提升T细胞清除癌细胞的能力。

“组氨酸扫描法”助力T细胞清除癌细胞能力提升

图1神经母细胞瘤细胞的单细胞RNA测序

图2恶性神经母细胞瘤细胞的轨迹建模识别出T57中的“

通过siRNA敲低CD44后，Cu-DMSA-HANPs的细胞摄取显著下降，证实其靶向机制依赖CD44。

重要的是，铁死亡抑制剂Fer-1可显著逆转脂质ROS积累并恢复细胞活力，证实Cu-DMSA-HANPs的细胞死亡主要由铁死亡驱动。

(581)次阅读|(0)个评论细胞的基因表达总能反映其功能吗？

IL-6能促进免疫细胞的分化，CCL20则会招募并促进迁移性2型常规树突状细胞向淋巴结移动。

便能通过靶向该通路，促进抗体应答，相关研究论文已于2018年在《细胞》发表，揭示了该经典代谢通路在免疫细胞的阈值调节作用。

在此前的研究中，研究团队已经揭示了免疫细胞甲羟戊酸通路的代谢信号可改变抗体产生的应答阈值。

体内外实验表明，这种催化策略有效抑制肿瘤细胞DNA复制，阻滞细胞周期进程，下调GPX4表达，诱导铁死亡，最终抑制NSCLC的进展。

Cu-DMSA-HANPs体外靶向肿瘤细胞并且诱导细胞凋亡能力。

IICu-DMSA-HANPs“精准”靶向NSCLC细胞并诱导肿瘤细胞凋亡

为探究其在肿瘤与正常细胞中的差异调控，团队整合了NSCLC单细胞数据，对上皮细胞亚群重聚类后发现，恶性上皮细胞具有明显的基因组拷贝数变异(CNV)并表现出更强的增殖信号，同时其铁死亡相关信号普遍被抑制，GPX4活性更高，显示肿瘤细胞天然具有“抗铁死亡”能力。

值得注意的是，尽管Cu-DMSA-HANPs中铜含量更低，但其抗肿瘤效果更强，进一步证明其通过增强肿瘤细胞摄取而实现了更高的治疗效率。

值得注意的是，研究发现促铁死亡关键基因ACSL4和SLC7A11显著上调，而抑制铁死亡的关键基因GPX4显著下调，提示Cu-DMSA-HA可能通过氧化应激破坏红氧稳态，诱导肿瘤细胞发生铁死亡。

在迁移与侵袭方面，伤口愈合实验显示Cu-DMSA-HANPs显著抑制肿瘤细胞迁移能力，效果优于Cu-DMSA-PEGNPs。

信号通路的调控机制，并建立了具有预后价值的转移起始细胞特征。

细胞特征可作为潜在预后标志物和治疗靶点，为开发抑制转移起始的策略奠定基础。

线粒体伪装潜入细胞治疗小鼠疾病

线粒体伪装潜入细胞治疗小鼠疾病线粒体伪装潜入细胞治疗小鼠疾病精选

a)电荷调控基序设计嵌合抗原受体以增强T细胞治疗的示意图。

a)HCPT-FFFK-cyclen的化学结构和HCPT-FFFK-cyclen水凝胶的光学图像，以及HCPT-FFFK-cyclen纳米纤维内化到肿瘤细胞中诱导ATP水解和细胞死亡的示意图。

猫的视杆细胞数量是人类的5至6倍，而视锥则是人类的1/5左右。

而视杆细胞虽然多，但主管夜昼视觉，负责感知运动的变化。

视杆细胞数量太多，为了节省资源，其通过盲区向视觉通道的神经传输信号时，常采用多对一的连接方式。

视锥(cone)细胞数量约600万到700万个；

随着单细胞测序等前沿技术的应用，研究揭示CRS的发病机制已深入到细胞层面：上皮屏障功能失调、炎症记忆在细胞内的“存档”，以及结构细胞与免疫细胞间异常的网络对话，共同驱动了疾病的发生与迁延。

构建从机制到临床的精准诊疗桥梁：将细胞层面的发现与患者临床症状、影像学特征、生物标志物及治疗反应深度整合，是实现CRS精准分型与个性化治疗的基础。

细胞实验也表明，Cu-DMSA-HANPs在PC-9和H1975细胞中诱导更高水平的ROS积累，并导致线粒体膜电位下降、结构损伤及细胞形态异常，提示启动线粒体依赖性细胞死亡。

细胞实验显示，Cu-DMSA-HANPs在不同NSCLC细胞系(PC-9、NCI-H460、NCI-H322、A549、NCI-H1975)中呈剂量依赖性抑制细胞增殖，并在40μg/mL时对PC-9和NCI-H1975细胞表现出最强敏感性；

研究团队通过转氨酶和同工酶亚细胞定位的互换，发现支链氨基酸转氨酶的活性位置至关重要。

多年来，这些超大细胞如何完成分裂一直是未解之谜。

组织学染色结果显示，Cu-DMSA-HA可明显降低肿瘤细胞增殖标志物Ki-67的表达，并通过下调GPX4、增强ROS积累等方式诱导铁死亡，TUNEL染色进一步证明其显著增加肿瘤细胞凋亡，且效应强于Cu-DMSA-PEGNPs。

综合而言，Cu-DMSA-HANPs不仅能有效抑制NSCLC细胞增殖，还可显著阻断其侵袭、迁移及细胞周期进程，展现出作为NSCLC潜在治疗药物的强大前景。

技术融合，机制深探：未来需借助单细胞多组学技术，同步解析细胞的转录组、蛋白组与表观遗传组，立体揭示关键细胞的功能状态、发育轨迹及细胞间通信网络，绘制更完整的CRS细胞图谱。

其中，以嗜酸性粒细胞浸润和2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13）为主导的“2型炎症”，与以中性粒细胞为主的“非2型炎症”，在发病机制、临床表现及治疗反应上存在显著差异。

亚群的分子特征分析显示，其高表达细胞周期相关基因（如MKI67、TOP2A、FOXM1），GSEA富集通路包括DNA复制、有丝分裂检查点等，且多数细胞处于S或G2/M期，提示细胞周期上调在转移起始中的关键作用。

亚群，其高表达细胞周期相关基因经历部分上皮间质转化，该亚群的转录特征可作为独立预后指标且与TGFβ

亚群，揭示了细胞周期上调和部分上皮间质转化在转移中的核心作用，阐明了TGFβ

人类细胞分裂、遗传学与DNA

人类细胞分裂、遗传学与DNA人类细胞分裂、遗传学与DNA精选

他们的研究结果发表在《自然》（Nature）期刊上，推翻了教科书中关于细胞分裂的传统解释。

在许多生物中，细胞分裂依赖于由肌动蛋白构成的收缩环，它会在细胞中部形成。

德累斯顿工业大学“生命物理学”卓越集群（PoL）Brugués研究组的研究人员现已发现一种出人意料的机制，使早期胚胎细胞无需形成完整的收缩环即可分裂——而收缩环传统上被认为是细胞分裂不可或缺的结构。

科学家发现了一种新的胚胎细胞分裂方式，可在常规机制失效时发挥作用。

随着这个环像束口绳一样收紧，它会挤压细胞，直到细胞分裂成两个子细胞。

斑马鱼胚胎在第一次细胞分裂周期

斑马鱼胚胎在第一次细胞分裂周期中，结构蛋白肌动蛋白被标记（橙色），显示细胞边界和向内推进的分裂沟。

斑马鱼胚胎在第一次细胞分裂周期斑马鱼胚胎在第一次细胞分裂周期中，结构蛋白肌动蛋白被标记（橙色），显示细胞边界和向内推进的分裂沟。

这一发现为那些体积过大、无法使用传统分裂机制且细胞周期极快的早期细胞分裂提供了有效解决方案。

这一发现代表了理解大型胚胎细胞分裂的新范式，并可能广泛适用于具有富含卵黄胚胎的物种。

这种交替模式就像一个“机械棘轮”，无需完整的收缩环即可推动细胞分裂。

该研究团队进一步通过RNA-seq与scRNA-seq解析Cu-DMSA-HANPs对NSCLC细胞的作用机制。

a)依铂-葫芦[7]脲主客体复合物对结直肠正常细胞和肿瘤细胞作用的示意图。

相关研究成果已经发表在《细胞代谢》。

科学揭示免疫细胞之间的复杂对话

科学揭示免疫细胞之间的复杂对话。

天津医科大学基础医学院刘喆、天津医科大学肿瘤医院赵强等在FrontiersofMedicine发表研究论文《单细胞RNA测序揭示神经母细胞瘤肿瘤进展与转移的潜在转录程序》（Single-cellRNA-seqrevealsthetranscriptionalprogramunderlyingtumorprogressionandmetastasisinneuroblastoma）。

天津医科大学基础医学院刘喆、天津医科大学肿瘤医院赵强等通过单细胞RNA测序技术分析了8个神经母细胞瘤样本，共15447个细胞，旨在揭示肿瘤进展和转移的转录程序，识别转移起始细胞亚群及其分子特征。

本研究通过单细胞RNA测序分析了8个神经母细胞瘤样本的15447个细胞，识别出具有转移起始能力的“

FMD|精彩荐读：单细胞RNA测序揭示神经母细胞瘤肿瘤进展与转移的潜在转录程序

，负责执行全身细胞的“