细胞

CDK4和FOXM1在甲状腺癌中高表达，且CDK4过表达可逆转FAT1对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用，提示FAT1通过下调CDK4/FOXM1发挥功能。

GFP标记的GTF2I经细胞外囊泡传递后，在TPC-1细胞中检测到绿色荧光，且Westernblot显示细胞外囊泡处理组TPC-1细胞中GTF2I蛋白水平升高，表明细胞外囊泡能有效传递GTF2I至甲状腺癌细胞。

功能实验表明，GTF2I对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用可被FAT1敲低逆转，说明GTF2I通过上调FAT1发挥抑癌功能。

图1FAT1过表达抑制甲状腺癌细胞的致癌表型、上皮间质转化及干性维持

图3间充质干细胞来源细胞外囊泡传递的GTF2I抑制甲状腺癌细胞的肿瘤发生

本研究揭示了骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡（BMSC-EVs）通过传递转录因子GTF2I，上调抑癌基因FAT1并抑制CDK4/FOXM1信号轴，从而抑制甲状腺癌细胞恶性表型及体内肿瘤发生的分子机制。

进一步结合基因表达相关性分析，发现FAT1基因在甲状腺癌组织和细胞系中显著低表达，且其过表达能抑制甲状腺癌细胞的克隆形成、迁移侵袭能力，减少上皮间质转化相关蛋白的表达，同时降低肿瘤干细胞标记物水平，提示FAT1可能是甲状腺癌的抑癌基因（图1）。

其核心思想是跳过复杂的体外操作，直接将基因编辑工具递送至患者体内，把人体变成一个天然的“生物工厂”，在体内直接将T细胞直接改造为CAR-T细胞。

但研究发现，这类突变在弓头鲸体内发生的概率本身就更低：与人类细胞相比，弓头鲸细胞修复受损DNA的能力更强，突变率也更低。

但结果却与之相反：与人类细胞相比，弓头鲸细胞只需更少的致癌突变，就能发展成恶性细胞。

研究团队将组织样本带回实验室，并培育出部分弓头鲸细胞。

然而团队发现，这一过程（包括凸起形成、盔甲快速生成脱落及细胞死亡）仅发生于活跃状态的细胞。

他们发现，这类感染会减少乳腺癌细胞在肺部的休眠。

此外，注射的细胞具有多能性，理论上可发育为体内任何类型的细胞——这一过程需要研究人员设法调控。

“如果通过向羊膜腔注射细胞就能制备嵌合体，那将是一种非常便捷的方法，”同样出席该会议的美国加州斯坦福大学干细胞生物学家HiromitsuNakauchi表示，他可能会亲自尝试该方法。

“肠道中会出现源自注射人类类器官的细胞区段，”Shen说。

人类细胞被注射到小鼠羊水后短短几天内，便开始侵入发育中的胚胎并增殖，且仅在其“同源”器官中生长：肠道类器官细胞进入肠道，肝脏类器官细胞进入肝脏，大脑类器官细胞进入大脑皮层区域。

该患者的免疫系统迅速清除了所有缺少一种或多种基因编辑的细胞，但拥有完整保护性修饰的细胞得以存活。

Sana的科学创始人、现任职于美国雪松-西奈医学中心的移植免疫学家SonjaSchrepfer说，基因编辑的细胞“

最新发表的数据显示，患者免疫系统迅速清除了所有未完成全部基因编辑的细胞；

萨纳公司的科学创始人、现就职于美国加利福尼亚州洛杉矶市西达赛奈医疗中心（Cedars–SinaiMedicalCenter）的移植免疫学家索尼娅·施雷普费尔（SonjaSchrepfer）是该研究的联合负责人，她表示：“经基因编辑的细胞真正突破了移植障碍。

通过跨膜传导开启人体自身的生长信号机制，它可以与皮肤细胞表面的特异性受体相结合，高效地传递修复指令，实现从内而外的深度修复，大大提高了重建皮肤功能的效果。

它能够1分钟内迅速激活皮肤细胞的增殖与分化，特别是被称作皮肤屏障--砖石结构中的“砖”-角质细胞的增值和分化，加速受损皮肤的修复过程。

1962年意大利科学家RitaLeviMontalcini和美国科学家Stanleycohen首次发现并从实验小白鼠颌下腺分离取得mEGF(鼠表皮生长因子)，EGF是人体内存在的一种生长因子，它的主要功能是促进皮肤细胞的分裂。

美国科学家研究发现，呼吸道病毒能促使转移性乳腺癌细胞在乳腺癌小鼠模型的肺部增殖。

如今，得益于基因组学、蛋白质组学和单细胞水平成像技术的进步，科学家正将从这些动物身上学到的知识应用于人类细胞。

他说，这些细胞与在小鼠和人类体内发现的细胞相似，不同的是蜥蜴的细胞可以从头开始制造肌肉组织，而小鼠和人类的细胞则不能。

在初步研究中，研究人员将转化后的人类细胞移植到小鼠体内，这些细胞似乎能更有效地形成保护屏障，同时受伤后的抑制反应有所减少。

这一过程伴随着蠕虫版“山中因子”（Yamanakafactors）的分子表达——科学家用这些分子将成人人类细胞重编程为类似胚胎的状态。

该联合治疗降低了肿瘤内免疫细胞的衰老标志物表达，同时增加了CD62L?

因此，梅代罗斯团队的观察结果表明，刚地弓形虫感染会引发一种保守的应激反应，该反应与线粒体DNA原发性表达缺陷所诱导的应激反应相似。

梅代罗斯团队将氘标记的丝氨酸分别加入未感染细胞和刚地弓形虫感染细胞中。

将叶酸代谢改造作为抗病原体代谢反应的策略，是一种理想选择——因为叶酸是所有细胞（包括宿主细胞和寄生虫细胞）进行主要生物合成反应所必需的物质。

如今，一项针对弓头鲸细胞的研究揭示了其得以存活数世纪而不患癌症或其他衰老相关疾病的原因之一：一种受低温激活的蛋白，可帮助修复受损的DNA[1]。

如果有抑制免疫反应的细胞，它们一定是一直存在于体内的，而不是像其他人说的那样，只是在某些条件下。

当时东京大学多田富雄教授团队已经提出了存在抑制免疫反应的细胞的假说。

虽然他的论文中充满了自信了，但当时的学术氛围却是不接受“抑制免疫反应的细胞”这个概念，所以没有多少人注意到他的研究成果。

怎么能证明存在抑制免疫反应的细胞呢？

当研究小组将相同的分子引入人类星形胶质细胞时，这些细胞的外观和行为开始更接近斑马鱼的细胞。

2DMOF纳米片(ZMTP)通过锰卟啉配位和锌调节的氧化还原模拟天然抗氧化酶(Mn-SOD/CAT)，在纳米催化治疗的细胞和体内模型中显示双酶活性、抗炎和促生物矿化作用以及抗关节炎功效(图11e)。

作者由此确定了多组相互作用的细胞类型，它们作为一个单元发挥功能，并且在多种组织或器官中具有进化保守性，共发现了12个这样的跨组织协调细胞模块（图1）。

作者识别出12个细胞模块，它们是不同类型相互作用细胞的独特组群。

这些动态可能反映了受雌激素调节的组织重塑，并可能导致绝经后乳房结构改变、癌症风险增加或组织硬度以及免疫细胞与基质细胞（结缔组织细胞，如成纤维细胞）之间相互作用的变化。

此外，追踪基因表达空间信息的方法也帮助刻画了组织中的细胞组织方式⁸⁹。

未来的工作应纳入缺失的组件，并包括更多关于组织中细胞模块空间组织的证据。

一、胰腺细胞功能始于一场谋杀案的发现

胰腺细胞功能的发现始于两位解剖学家之间一次不光彩的争执，争执以一场谋杀案告终。

（《细胞传》是印度裔美籍肿瘤学家、普利策奖得主悉达多·穆克吉创作的科普图书，由其“生命三部曲”系列前作《癌症传》《基因传》译者马向涛翻译，中信出版社于2024年10月出版。

这些细胞的功能障碍将使身体无法感知葡萄糖，从而导致作为糖尿病基本特征的血糖水平飙升。

当皮肤出现创伤时，冻干鼠表皮生长因子可以迅速抵达“战场”，刺激细胞的分裂和生长，让伤口愈合速度显著提升，有效减少疤痕形成的风险。

贝尔纳在其他生理学家之前工作的基础上发现，胰腺细胞分泌的胰液也能分解淀粉与蛋白质，本质是将复杂的食物分子转化为更简单、可消化的单元。

但如果胰岛细胞分泌了第二种化学物质（一种内部物质）来感知与调节葡萄糖呢？

如果他能够区分“外部”与“内部”的功能，即腺泡细胞的分泌与胰岛细胞的分泌，那么他可能会找到控制血糖的物质，而这才是理解糖尿病的关键。

经过多次尝试，他们开始确信胰岛细胞分泌的某种物质可以导致血糖下降。

莫卡莱德及其团队寻找了参与激活斑马鱼再生细胞的分子。

作者的工作揭示了衰老如何通过特定模块中细胞类型丰度的协调变化，改变特定器官（尤其是脾脏和胸腺）中的多细胞免疫防御。

如果消除癌细胞的免疫细胞是在身体的一个地方产生的，它们可以在身体周围移动，消除其他地方的癌症。

但是坂口的观点不一样，他坚信每个人都有攻击正常自身细胞的免疫细胞，只是抑制它们的细胞也同时存在，所以不会发生任何事情。

接着，CANDiT会深入分析与该基因相关的基因网络，并提出可通过调控这些网络恢复细胞健康的潜在治疗靶点。

因为世界上没有人能够证实抑制性T细胞的存在，抑制性T细胞的假说开始崩溃，人们开始对这类研究退避三舍。

表达上调的HMGB2还会激活多个促进细胞侵袭性和药物抗性的基因表达。

因此，在Phagobot光热激活的基础上，研究人员进一步通过光力操控激活态巨噬细胞伪足的运动，实现机器人的精确转向、定向迁移以及复合运动的多维度导航控制。

细胞伪足。

而在本研究中，Phagobot采用亚细胞精度调控策略，通过光力仅作用于细胞伪足结构，引导其自主运动。

这片“丛林”正是癌细胞的伪装。

”训练平台对于许多试图用类器官完成更复杂任务的研究者而言，近期目标之一是找到训练神经元的方法，以促使其产生“目标导向行为”。

关于胰岛素的发现，有许多介绍，但我觉得悉达多·穆克吉最近《细胞传》中有一些新的内容，例如关于胰岛器官的解剖学早期研究，胰岛素β细胞的解剖学发现，胰岛素的名称来历，胰岛素发现过程中的典故，能看出在这一重要发现中各位科学家的贡献。

当这些模型启动时，能以秒为单位模拟细胞的代谢、生长与分裂过程。

我们揭示了全新治疗角度：恢复小胶质细胞代谢功能，就可能重启大脑自身的疾病防御机制。

该团队设计了靶向CD19和另一种名为BCMA（由长寿抗体生成细胞产生）的蛋白质的CAR-NK细胞。

一项皮肤癌斑马鱼模型研究显示，周围组织对癌细胞产生的机械压力会触发这种侵袭性状态的切换。

美国华盛顿大学圣路易斯分校的MayssaMokalled及团队发现，斑马鱼体内一类细胞对这种恢复至关重要，且这些细胞与人类胎儿的星形胶质细胞相似。

病毒感染过程中会产生免疫信号分子白细胞介素-6（IL-6），它会触发播散性癌细胞“苏醒”。

免疫系统能精准识别这些差异，错误的输血会引发致命的免疫攻击，这证明了免疫系统对细胞“糖衣”的高度敏感。

大约在50年前，科学家就观察到癌细胞的“糖衣”与正常细胞不同。

贝尔托齐（CarolynRuthBertozzi）教授在题为“甜蜜的复仇：癌症免疫治疗中的‘去糖’行动”的演讲中，介绍了藏在癌细胞“糖衣”中的伪装机制和药物策略。

诺奖得主贝尔托齐：癌细胞“糖衣”的伪装机制和药物策略

CAR-T疗法的核心原理，是将患者自身的免疫T细胞提取到体外，通过基因工程技术为其装上能够精准识别并攻击癌细胞的“导航系统”（即CAR），在实验室中大量扩增后，再回输到患者体内，实现对肿瘤的精准“猎杀”。

这种药物是一个巧妙的嵌合体：它由一个能特异性识别癌细胞的“导航系统”（单克隆抗体），和一个能切除唾液酸的“切割刀片”（唾液酸酶）构成。

LRP8可将携带胆固醇的脂蛋白转运到多种人类细胞中，包括神经元、神经胶质细胞等脑细胞——在这些细胞中，LRP8的表达水平很高。

最后，受体的作用不仅需在体外（如利用纯化蛋白或培养细胞）得到验证，还需在更复杂的系统（如动物模型）中得到证实。

然后将正常小鼠的CD4T细胞分成不同的组别，并移植了一组看似不含有免疫抑制细胞T细胞，小鼠就出现了自身免疫性炎症。

但多数方法仅能让细胞“