红细胞

这触发补体系统免疫蛋白在红细胞表面形成复合物，导致红细胞破裂（溶血）。

-COVID-19中的红细胞聚集：重症COVID-19患者的红细胞过度聚集已被证实会损伤内皮糖萼⁶（内皮表面富含蛋白质和糖类的层，与血液中循环因子相互作用）。

有趣的是，在COVID-19患者中，尽管肺部是重症患者受影响最严重的器官之一，但红细胞介导的微血管阻塞在肺部却最不显著。

然而，在缺血诱导的坏死性凋亡中，补体级联会攻击濒临死亡的内皮细胞附近的红细胞，引发溶血、红细胞“栓子”形成和微血管阻塞。

红细胞聚集在血流缓慢时尤为明显，这与作者在低流量条件下观察到红细胞栓子形成的结果一致。

这种溶血反应的过度激活会促进红细胞聚集和微血管阻塞。

A图：在大鼠斜方肌（一种混合纤维型肌肉，氧化能力与人类股外侧肌相近）中，对1Hz电刺激诱导收缩（在时间=0秒时开始）的响应显示：毛细血管红细胞通量（实心圆）和微血管氧分压（△PO₂，三角形）共同决定了肌肉摄氧量（V˙O2​，空心圆），所有数据均标准化为响应幅度的100%。

图6肌肉收缩开始后，毛细血管红细胞通量、肌肉氧气提取分数及摄氧量的快速动力学变化

毛细血管红细胞通量通过高分辨率视频显微镜对单根毛细血管进行分析测得；

因此，静息状态下毛细血管红细胞流速的异质性，以及血液供应增加时流速的均一化，很可能由“决定分支点血流动力学的生物物理特性”与“糖萼相互作用”共同决定。

有关心力衰竭对毛细血管红细胞通量的影响，详见支持视频S1。

相反，从休息到运动时，毛细血管红细胞通量和血细胞比容的增加以及已经有血液流动的毛细血管内毛细血管表面积的更大纵向募集，与增强的肌细胞内氧气运输能力一起，共同作用以增加氧气扩散能力和血液-肌细胞氧气通量（图2A；

请参阅支持信息视频S1，了解健康大鼠肌肉中的毛细血管红细胞血流动力学以及心力衰竭的影响。

以前，毛细血管在很大程度上被认为是被动的导管和交换血管，血管阻力以及毛细血管红细胞和血浆通量的控制取决于上游的动脉/小动脉。

克罗格巧妙地将他的氧气扩散测量和理论与对肌肉毛细血管红细胞（RBC）流动的观察（主要是在青蛙中）以及对豚鼠和其他物种的毛细血管计数相结合，提出了他的“毛细血管运动”机制，用于控制肌肉灌注氧气输送（）以及休息和运动时肌细胞内的氧气分压（图1，左；

-新治疗靶点：Wu团队的发现提出了一条新通路——通过阻断内皮细胞对红细胞破裂的作用，改善缺血状态下的微血管血流和氧气供应。

MLKL可能通过其他途径参与红细胞溶血¹¹。

从机制上讲，缺血诱导了MLKL依赖性内皮细胞坏死性凋亡和补体依赖性红细胞溶血。

内皮细胞中Mlkl基因的缺失可减少红细胞溶血、微血管阻塞，并减轻缺血性器官损伤。

尽管Wu团队对缺血后微血管阻塞的机制提出了突破性见解，但研究仍存在一些局限：

利布洛是全球首个针对晚期红细胞成熟障碍的创新药物，通过与调控红细胞成熟的关键因子——TGF-β超家族配体选择性结合，降低异常增强的Smad2/3信号通路的活性，进而促进红细胞成熟，改善无效造血。

华中科技大学血液病学研究所所长、中华医学会血液学分会主任委员胡豫教授表示：“作为全球首个红细胞成熟剂，罗特西普在MDS治疗领域实现了机制上的创新突破。

无论患者是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，无论是否伴有环状铁粒幼红细胞，利布洛泽均可显著改善较低危MDS患者的贫血及输血依赖。

COMMANDS是一项3期开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽对比重组人促红素用于红细胞（RBC）输注依赖的且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的疗效和安全性。

根据国际预后评分系统（IPSS-R），约77%的MDS患者在诊断时被归类为较低危MDS（LR-MDS），其中85%的患者在诊断时就已经存在贫血，并依赖红细胞输注治疗。

长期以来，较低危MDS患者的治疗以红细胞生成刺激剂（ESA）为主，然而其治疗应答率和疗效持续时间获益有限，临床亟需创新疗法来改善治疗现状。

死亡红细胞的黏性膜阻塞小血管血管内皮损伤引发与红细胞的相互作用，为治疗心脏病发作、中风和COVID-19的危险并发症提供线索在多种危及生命的疾病中，血管内皮（血管内壁）会受到损伤。

血管内皮损伤引发与红细胞的相互作用，为治疗心脏病发作、中风和COVID-19的危险并发症提供线索

组实现摆脱红细胞输注（RBC-TI）≥12周且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例为60.4%，接近阿法依泊汀组的2倍（34.8%p<0.0001）。

在镰状细胞病和缺铁性贫血等疾病中，红细胞膜硬度增加会导致内皮细胞表面整合素和其他黏附分子的表达。

数十年来，科学家已知这些异常红细胞的黏附特性会促进内皮损伤，进而导致血管阻塞和缺血。

有趣的是，在COVID-19患者中，尽管肺部是重症患者受影响最严重的器官之一，但红细胞介导的微血管阻塞在肺部却最不显著。

这种溶血反应的过度激活会促进红细胞聚集和微血管阻塞。

长期以来，较低危MDS患者的治疗以红细胞生成刺激剂（ESA）为主，然而其治疗应答率和疗效持续时间获益有限，临床亟需创新疗法来改善治疗现状。

死亡红细胞的黏性膜阻塞小血管血管内皮损伤引发与红细胞的相互作用，为治疗心脏病发作、中风和COVID-19的危险并发症提供线索在多种危及生命的疾病中，血管内皮（血管内壁）会受到损伤。

血管内皮损伤引发与红细胞的相互作用，为治疗心脏病发作、中风和COVID-19的危险并发症提供线索

-COVID-19中的红细胞聚集：重症COVID-19患者的红细胞过度聚集已被证实会损伤内皮糖萼⁶（内皮表面富含蛋白质和糖类的层，与血液中循环因子相互作用）。

红细胞与血管内皮细胞的相互作用为微血管阻塞奠定基础。

-新治疗靶点：Wu团队的发现提出了一条新通路——通过阻断内皮细胞对红细胞破裂的作用，改善缺血状态下的微血管血流和氧气供应。

COMMANDS是一项3期开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽对比重组人促红素用于红细胞（RBC）输注依赖的且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的疗效和安全性。