系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，其中免疫细胞mTORC1信号通路的异常激活已被证实可造成自噬功能损伤，是系统性红斑狼疮的重要致病机制之一。

系统性红斑狼疮是以抗核抗体、免疫复合物沉积和慢性炎症为特征的自身免疫疾病，常见于育龄期女性，常累及全身多脏器和组织，目前尚无根治方法，被称为“

系统性红斑狼疮是一种自身免疫疾病，核心特征是免疫系统错误地攻击自身组织和器官，导致多系统、多脏器受到损害，其中肾脏损害（狼疮性肾炎）是严重的并发症之一。

该研究为基于纳米药物靶向巨噬细胞的系统性红斑狼疮治疗提供了重要的理论依据和新的治疗策略。

我们的目标是为更多的难治性系统性红斑狼疮患者提供低成本、低风险的高效治疗手段。

那么，体内CAR-T疗法何时惠及更多系统性红斑狼疮患者？

该研究首次在国际上明确了利用体内CAR-T疗法，治疗系统性红斑狼疮的可行性，为全球复发难治性系统性红斑狼疮患者带来希望。

基于树枝状类脂的巨噬细胞靶向LNP负载mTOR抑制剂缓解系统性红斑狼疮。

利用包载雷帕霉素的Rapa@C18-3FLNP，研究团队进一步证实该LNP可显著延缓系统性红斑狼疮模型MRL/lpr小鼠的免疫系统激活，修复小鼠皮肤损伤，有效缓解狼疮性肾炎症状。

我们的目标是为更多的难治性系统性红斑狼疮患者提供低成本、低风险的高效治疗手段。

该研究在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下，合成了一系列具有不同功能化学基团的树枝状类脂分子，并基于此构建和筛选获得具有天然靶向巨噬细胞能力的LNP，进一步验证了包载哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂雷帕霉素的LNP可以有效的对系统性红斑狼疮模型小鼠进行治疗，同时阐明了其对巨噬细胞mTORC1信号通路的调控机制。

该研究为基于纳米药物靶向巨噬细胞的系统性红斑狼疮治疗提供了重要的理论依据和新的治疗策略。

研究揭示系统性红斑狼疮治疗新靶点

Tfh细胞的异常扩增与其诱导的分泌自身抗体的浆细胞异常增多是驱动系统性红斑狼疮的重要发病机制，亟待阐明系统性红斑狼疮中Tfh的调控机制与分子靶点以开发有效的新型治疗策略。

近日，中山大学中山医学院副教授曹应姣团队同合作者，研究揭示了法尼醇X受体（FXR）在滤泡辅助T细胞（Tfh）活化中的关键调控作用及其通过调控胆固醇代谢影响Tfh细胞免疫应答及自身抗体产生的机制，并提出了一种非激素、无毒性的系统性红斑狼疮全新治疗策略。

更为有意义的是在临床前治疗中，研究团队使用FDA批准的药物FXR拮抗剂熊去氧胆酸（UDCA）治疗多种模型小鼠狼疮（MRL/LPR自发狼疮、Pristane诱发狼疮），发现UDCA可通过抑制Tfh细胞的扩增、GC反应和自身抗体产生，可使多数狼疮小鼠尿蛋白转阴，肾脏损伤及炎症反应明显减轻等多种狼疮病理学症状，这些发现为将FXR作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点提供了依据。

该研究首次在国际上明确了利用体内CAR-T疗法，治疗系统性红斑狼疮的可行性，为全球复发难治性系统性红斑狼疮患者带来希望。

陈竹介绍，该论文发表后，国内外多个研究团队表现出极高的热情，纷纷推进CAR-T疗法的临床研究，并多次在系统性红斑狼疮治疗中取得进展。

2021年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学教授GeorgSchett在国际上首次将CAR-T疗法应用于复发难治性系统性红斑狼疮治疗，研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。

同时，研究团队证明了Rapa@C18-3FLNP可抑制系统性红斑狼疮模型小鼠的巨噬细胞mTORC1信号通路异常激活，促进巨噬细胞的M2极化，并恢复其自噬功能，促进异常沉积的自噬体降解清除。

当前，系统性红斑狼疮的主要药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂与生物制剂，其副作用较大，30%患者响应不佳；

我们的目标是为更多的难治性系统性红斑狼疮患者提供低成本、低风险的高效治疗手段。

Tfh细胞的异常扩增与其诱导的分泌自身抗体的浆细胞异常增多是驱动系统性红斑狼疮的重要发病机制，亟待阐明系统性红斑狼疮中Tfh的调控机制与分子靶点以开发有效的新型治疗策略。

该研究为基于纳米药物靶向巨噬细胞的系统性红斑狼疮治疗提供了重要的理论依据和新的治疗策略。

更为有意义的是在临床前治疗中，研究团队使用FDA批准的药物FXR拮抗剂熊去氧胆酸（UDCA）治疗多种模型小鼠狼疮（MRL/LPR自发狼疮、Pristane诱发狼疮），发现UDCA可通过抑制Tfh细胞的扩增、GC反应和自身抗体产生，可使多数狼疮小鼠尿蛋白转阴，肾脏损伤及炎症反应明显减轻等多种狼疮病理学症状，这些发现为将FXR作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点提供了依据。

利用包载雷帕霉素的Rapa@C18-3FLNP，研究团队进一步证实该LNP可显著延缓系统性红斑狼疮模型MRL/lpr小鼠的免疫系统激活，修复小鼠皮肤损伤，有效缓解狼疮性肾炎症状。

研究揭示系统性红斑狼疮治疗新靶点

系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，其中免疫细胞mTORC1信号通路的异常激活已被证实可造成自噬功能损伤，是系统性红斑狼疮的重要致病机制之一。

系统性红斑狼疮是一种自身免疫疾病，核心特征是免疫系统错误地攻击自身组织和器官，导致多系统、多脏器受到损害，其中肾脏损害（狼疮性肾炎）是严重的并发症之一。

系统性红斑狼疮是以抗核抗体、免疫复合物沉积和慢性炎症为特征的自身免疫疾病，常见于育龄期女性，常累及全身多脏器和组织，目前尚无根治方法，被称为“