精氨酸
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精氨酸是一种可以从多方面影响癌细胞和免疫细胞的关键代谢物。
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精氨酸
对乳腺癌的单细胞图测序分析显示,精氨酸生物合成的关键酶ASS1表达主要定位于肿瘤细胞,其在晚期肿瘤组织中异常高表达,这说明,癌细胞是肿瘤微环境中精氨酸的主要“
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是一种
精氨酸是一种可以从多方面影响癌细胞和免疫细胞的关键代谢物。
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代谢
目前,研究团队已经从精氨酸代谢机制中找到了抑制乳腺癌生长的新思路。
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胡海还透露,团队在动物模型实验中发现,最近FDA批准的一种可部分抑制脑胶质瘤进展的药物,对阻断肿瘤细胞-巨噬细胞之间的精氨酸代谢可以起积极作用,再联合免疫治疗,有希望成为治疗乳腺癌的新策略。
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实验室研究容易关注精氨酸代谢对某一类细胞功能的影响,这些研究结果是重要的,也是相对独立的,缺乏对不同类型细胞间通讯的考虑,而人体真实的肿瘤环境却是复杂的,因此要从整体全面的角度分析科学问题,研究手段和研究模型也要更加接近临床的实际情况。
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对此,论文共同通讯作者、杭州医学所特聘研究员李洪德解释:“实验室研究容易关注精氨酸代谢对某一类细胞功能的影响,这些研究结果是重要的,也是相对独立的,缺乏对不同类型细胞间通讯的考虑,而人体真实的肿瘤环境却是复杂的,因此要从整体全面的角度分析科学问题,研究手段和研究模型也要更加接近临床的实际情况。
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效果
未来我们还需要找到符合这一治疗策略的生物标志物,比如肿瘤合成精氨酸的关键酶ASS1,从而将这一治疗方案精准对应到真正适用的人群,真正实现肿瘤的精准治疗。
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胡海还透露,团队在动物模型实验中发现,最近FDA批准的一种可部分抑制脑胶质瘤进展的药物,对阻断肿瘤细胞-巨噬细胞之间的精氨酸代谢可以起积极作用,再联合免疫治疗,有希望成为治疗乳腺癌的新策略。
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“未来我们还需要找到符合这一治疗策略的生物标志物,比如肿瘤合成精氨酸的关键酶ASS1,从而将这一治疗方案精准对应到真正适用的人群,真正实现肿瘤的精准治疗。
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另一方面,精氨酸也可以帮助抗肿瘤的主力——T淋巴细胞,增强其抗癌潜力。
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无论是敲低PPARG转录激活所需的胸腺嘧啶DNA糖基化酶(TDG),或是使用抑制剂靶向细胞间的精氨酸-多胺代谢轴,都能最终通过调节免疫系统来抑制肿瘤生长。
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目前,研究团队已经从精氨酸代谢机制中找到了抑制乳腺癌生长的新思路。
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他们检测了608名乳腺癌患者血清的氨基酸水平后发现,晚期乳腺癌患者的精氨酸水平显著升高,并且精氨酸水平与肿瘤分期高度正相关。
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他们发现,当小鼠免疫系统正常时,补充精氨酸会促进肿瘤发展;
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影响
最终,科研人员在进一步对临床病人的数据分析中确认,巨噬细胞利用精氨酸的竞争力比T细胞更强,这就导致精氨酸促癌作用占据了主导地位。
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已有文献曾提出,精氨酸也可以支持T细胞的抗肿瘤功能,这一作用为何消失了?
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胡海还透露,团队在动物模型实验中发现,最近FDA批准的一种可部分抑制脑胶质瘤进展的药物,对阻断肿瘤细胞-巨噬细胞之间的精氨酸代谢可以起积极作用,再联合免疫治疗,有希望成为治疗乳腺癌的新策略。
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未来我们还需要找到符合这一治疗策略的生物标志物,比如肿瘤合成精氨酸的关键酶ASS1,从而将这一治疗方案精准对应到真正适用的人群,真正实现肿瘤的精准治疗。
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“未来我们还需要找到符合这一治疗策略的生物标志物,比如肿瘤合成精氨酸的关键酶ASS1,从而将这一治疗方案精准对应到真正适用的人群,真正实现肿瘤的精准治疗。
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其它
而在这场暗战中,精氨酸还不是最直接的致命武器。
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