突变

蛋白质突变的全面研究（AComprehensiveLookatProteinMutations）

汉斯利指出，尽管目前该病毒尚不具备引起大规模疫情的特征，但流感病毒的突变不容小觑，一次突变就可能使形势急转直下。

研究团队表示，虽然H5N1确实具备在人体内感染和复制的能力，但其感染效率很低，且全基因组测序结果尚未发现能增强其在人类间传播能力的病毒突变。

研究还发现，TRPS1基因突变与结肠癌患者的病理分期密切相关，突变患者预后较差。

该研究通过单细胞全外显子测序技术，揭示了结肠癌肝转移灶形成进化模式，并鉴定了TRPS1基因突变在结肠癌肝转移中的关键作用。

相反，阴性GI与增殖缺陷相关，该缺陷比单基因突变效应预期的更严重。

这阻碍了对癌症中通常发现的基因突变的复杂相互作用进行建模的能力。

医生表示，癌症作为一项具有遗传倾向的疾病，跟基因突变有着千丝万缕的联系，所以检测基因可以预测肿瘤风险，筛查早期癌症。

比如前面所提到的乳腺癌，有一部分乳腺癌是由于某些易感基因的突变所导致的，这一类乳腺癌统称为遗传性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%至10%。

最后，研究人员将肺靶向LNP静脉注射到经过基因改造的具有肺囊性纤维化突变的小鼠体内，10天内，该疗法修正了小鼠体内50%的肺干细胞突变。

然而，随着年龄的增长，干细胞和祖细胞的数量和适应性也会下降1,2,11,12，这被认为可以抵消体细胞突变的积累并抑制肿瘤发生3,4。

这种增加与成人干细胞和祖细胞中体细胞突变的积累有关3,9，这些细胞是大多数癌症类型的起源细胞8。

不同Mpro抑制剂的化学结构和结合模式,Mpro口袋内的突变对药物活性的影响及抑制剂对不同冠状病毒Mpro的活性分析

其中，NTV和ETV分别对E166、S144位点的突变产生耐药性，而LTV能维持较好的抑制活性。

在通过大肠杆菌BL21表达Mpro突变蛋白后，研究者分别检测了4种抑制剂对野生型和突变Mpro的抑制活性（IC50）的变化倍数。

的文章，分析了三种临床药物（NTV、ETV和LTV），以及一种广谱病毒蛋白酶抑制剂GC376，对SARS-CoV-2突变体和其他冠状病毒Mpro的抑制活性。

综上所述，该研究通过分析新冠病毒Mpro口袋内的突变情况，发现LTV对Mpro突变蛋白具有比NTV和ETV更好的抑制活性，并且LTV对不同冠状病毒的Mpro都表现出较好的活性。

然而，有一部分患者在服用奈玛特韦后，新冠病毒的Mpro基因发生了突变，尤其是E166V突变，能使NTV的IC50增加约100倍。

接下来，作者分析了Mpro口袋周围6个氨基酸的突变情况，在GISAID数据库中的新冠数据显示这些位点都存在逐年增加的突变（图1C-E）。