癌细胞
描述
对乳腺癌的单细胞图测序分析显示,精氨酸生物合成的关键酶ASS1表达主要定位于肿瘤细胞,其在晚期肿瘤组织中异常高表达,这说明,癌细胞是肿瘤微环境中精氨酸的主要“
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效果
但是,这群休眠的播散癌细胞是否以及在什么情况下能恢复增殖状态并导致治疗后的转移复发,尚未明确。
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例如,具有耐药性的“持留性”癌细胞会导致治疗后疾病复发。
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虽然铁能促进癌细胞的存活和增殖,但溶酶体中大量的铁是癌细胞的一个弱点,这一弱点或许可以被用于治疗,因为铁能触发一种被称为铁死亡的细胞死亡类型。
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靶向癌症特异性的代谢特征是一个长期存在的挑战,这受到了攻击癌细胞关键特征的困难以及实现足够治疗特异性的问题的阻碍。
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在癌细胞和免疫细胞的对抗战中,精氨酸可以被视为一种战略资源,攻防双方都可以策略性地利用它来达到各自的目的。
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例如,间充质癌细胞中含有多不饱和脂肪酸(PUFA)的磷脂类脂质会增加,这类脂质易于发生脂质过氧化反应,并且是对铁死亡敏感性的指标。
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鉴于许多具有耐药性的癌症会高表达CD44,而CD44能促进癌细胞的存活并增加溶酶体铁的水平,作者们假设这种代谢适应性是一个可以利用的弱点。
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影响
虽然铁能促进癌细胞的存活和增殖,但溶酶体中大量的铁是癌细胞的一个弱点,这一弱点或许可以被用于治疗,因为铁能触发一种被称为铁死亡的细胞死亡类型。
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靶向癌症特异性的代谢特征是一个长期存在的挑战,这受到了攻击癌细胞关键特征的困难以及实现足够治疗特异性的问题的阻碍。
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该研究建立休眠肿瘤细胞谱系追踪系统(DormTracer),首次证实休眠播散癌细胞可苏醒导致转移,并发现化疗激活休眠癌细胞导致复发的作用及机制,解释了乳腺癌患者接受化疗获得初始疗效后仍发生转移复发的临床现象,并探究新型联合治疗策略,为提高乳腺癌化疗疗效提供新方案。
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研究表明,原发肿瘤形成早期,在临床无法检测到明显的转移灶之前,癌细胞已经播散到远端器官,并处于既不增殖也不死亡的休眠状态,从而逃避系统治疗继续存活。
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