癌细胞

如果说正常细胞的表面像一个修剪整齐的花园，那么癌细胞的表面则像一个唾液酸过度生长的“热带丛林”。

既然找到了问题所在，贝尔托齐团队的思路变得清晰：如果能把癌细胞表面的“唾液酸丛林”清理干净，免疫系统不就能重新发现“敌人”了吗？

贝尔托齐的团队发现，许多癌细胞表面会异常地大量生长一种名为“唾液酸”（sialicacid）的糖分子。

由此我们提出假设：机械力是否会挤压癌细胞的细胞核、改变DNA结构，进而导致基因表达变化，最终促使细胞向侵袭状态转变？

它会与免疫细胞表面的抑制性受体Siglec结合，相当于向免疫细胞传递了一个“我是自己人，别攻击我”的错误信号，从而让免疫细胞“陷入沉睡”，放任癌细胞生长和扩散。

这片“丛林”正是癌细胞的伪装。

一项皮肤癌斑马鱼模型研究显示，周围组织对癌细胞产生的机械压力会触发这种侵袭性状态的切换。

大约在50年前，科学家就观察到癌细胞的“糖衣”与正常细胞不同。

贝尔托齐（CarolynRuthBertozzi）教授在题为“甜蜜的复仇：癌症免疫治疗中的‘去糖’行动”的演讲中，介绍了藏在癌细胞“糖衣”中的伪装机制和药物策略。

诺奖得主贝尔托齐：癌细胞“糖衣”的伪装机制和药物策略

这种药物是一个巧妙的嵌合体：它由一个能特异性识别癌细胞的“导航系统”（单克隆抗体），和一个能切除唾液酸的“切割刀片”（唾液酸酶）构成。

但是，这群休眠的播散癌细胞是否以及在什么情况下能恢复增殖状态并导致治疗后的转移复发，尚未明确。

科学家将人体免疫细胞进行改造，让其能够识别“伪装”成正常细胞的癌细胞，从而激活免疫系统对抗癌症。

该研究建立休眠肿瘤细胞谱系追踪系统（DormTracer），首次证实休眠播散癌细胞可苏醒导致转移，并发现化疗激活休眠癌细胞导致复发的作用及机制，解释了乳腺癌患者接受化疗获得初始疗效后仍发生转移复发的临床现象，并探究新型联合治疗策略，为提高乳腺癌化疗疗效提供新方案。

本研究聚焦于压力这一机械力类型，但人体内的癌细胞可能还会受到其他类型力的作用，例如拉力（拉伸力）以及血液中快速流体流动产生的剪切应力。

研究表明，原发肿瘤形成早期，在临床无法检测到明显的转移灶之前，癌细胞已经播散到远端器官，并处于既不增殖也不死亡的休眠状态，从而逃避系统治疗继续存活。