甲状腺癌

甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其耐药性、复发及远处转移等问题严重影响患者预后。

CDK4和FOXM1在甲状腺癌中高表达，且CDK4过表达可逆转FAT1对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用，提示FAT1通过下调CDK4/FOXM1发挥功能。

GFP标记的GTF2I经细胞外囊泡传递后，在TPC-1细胞中检测到绿色荧光，且Westernblot显示细胞外囊泡处理组TPC-1细胞中GTF2I蛋白水平升高，表明细胞外囊泡能有效传递GTF2I至甲状腺癌细胞。

功能实验表明，GTF2I对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用可被FAT1敲低逆转，说明GTF2I通过上调FAT1发挥抑癌功能。

图1FAT1过表达抑制甲状腺癌细胞的致癌表型、上皮间质转化及干性维持

图3间充质干细胞来源细胞外囊泡传递的GTF2I抑制甲状腺癌细胞的肿瘤发生

本研究揭示了骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡（BMSC-EVs）通过传递转录因子GTF2I，上调抑癌基因FAT1并抑制CDK4/FOXM1信号轴，从而抑制甲状腺癌细胞恶性表型及体内肿瘤发生的分子机制。

进一步结合基因表达相关性分析，发现FAT1基因在甲状腺癌组织和细胞系中显著低表达，且其过表达能抑制甲状腺癌细胞的克隆形成、迁移侵袭能力，减少上皮间质转化相关蛋白的表达，同时降低肿瘤干细胞标记物水平，提示FAT1可能是甲状腺癌的抑癌基因（图1）。

实验验证显示，GTF2I在甲状腺癌组织和细胞系中同样低表达，且其过表达能显著上调FAT1的mRNA和蛋白表达水平；

通过下载甲状腺癌相关的癌症基因组图谱（TCGA）数据，筛选出7907个低表达差异基因，并与GeneCards和Phenolyzer数据库中甲状腺癌相关基因取交集，获得345个候选基因。

通过调控细胞外囊泡中GTF2I的含量或增强其传递效率，可能成为甲状腺癌治疗的新方向。

轴抑制甲状腺癌恶性表型的分子机制，不仅深化了对甲状腺癌发病机制的理解，还为开发基于间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）的靶向治疗策略提供了实验依据—

骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡（BMSC-EVs）携带的GTF2I如何影响甲状腺癌恶性表型”

通过调控细胞外囊泡中GTF2I的含量或增强其传递效率，可能成为甲状腺癌治疗的新方向。

但因结节引起的甲状腺癌和乳腺癌基本是原发性的，它们的转移率低、相对稳定，治疗难度小。

图3间充质干细胞来源细胞外囊泡传递的GTF2I抑制甲状腺癌细胞的肿瘤发生

本研究揭示了骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡（BMSC-EVs）通过传递转录因子GTF2I，上调抑癌基因FAT1并抑制CDK4/FOXM1信号轴，从而抑制甲状腺癌细胞恶性表型及体内肿瘤发生的分子机制。

这一核心问题展开研究，通过生物信息学分析、细胞实验及动物模型验证，揭示了GTF2I通过调控FAT1/CDK4/FOXM1轴抑制甲状腺癌进展的分子机制。

CDK4和FOXM1在甲状腺癌中高表达，且CDK4过表达可逆转FAT1对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用，提示FAT1通过下调CDK4/FOXM1发挥功能。

功能实验表明，GTF2I对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用可被FAT1敲低逆转，说明GTF2I通过上调FAT1发挥抑癌功能。

图1FAT1过表达抑制甲状腺癌细胞的致癌表型、上皮间质转化及干性维持

复旦大学附属华山医院陈进宏教授等在FrontiersofMedicine发表研究论文《间充质干细胞来源的细胞外囊泡携带的GTF2I可促进甲状腺癌中抑癌基因FAT1的表达并抑制肿瘤干细胞特性维持》（Extracellularvesicle-carriedGTF2Ifrommesenchymalstemcellspromotestheexpressionoftumor-suppressiveFAT1andinhibitsstemnessmaintenancein

轴抑制甲状腺癌恶性表型的分子机制，不仅深化了对甲状腺癌发病机制的理解，还为开发基于间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）的靶向治疗策略提供了实验依据—

进一步结合基因表达相关性分析，发现FAT1基因在甲状腺癌组织和细胞系中显著低表达，且其过表达能抑制甲状腺癌细胞的克隆形成、迁移侵袭能力，减少上皮间质转化相关蛋白的表达，同时降低肿瘤干细胞标记物水平，提示FAT1可能是甲状腺癌的抑癌基因（图1）。

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但因结节引起的甲状腺癌和乳腺癌基本是原发性的，它们的转移率低、相对稳定，治疗难度小。

轴抑制甲状腺癌恶性表型的分子机制，不仅深化了对甲状腺癌发病机制的理解，还为开发基于间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）的靶向治疗策略提供了实验依据—

CDK4和FOXM1在甲状腺癌中高表达，且CDK4过表达可逆转FAT1对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用，提示FAT1通过下调CDK4/FOXM1发挥功能。

功能实验表明，GTF2I对甲状腺癌细胞恶性表型的抑制作用可被FAT1敲低逆转，说明GTF2I通过上调FAT1发挥抑癌功能。

同时，转录因子GTF2I在胸腺上皮肿瘤中的突变及功能已被部分揭示，而原钙黏蛋白FAT1作为人类癌症中高频突变基因，其在甲状腺癌中的作用及上游调控机制尚不明确。

甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其耐药性、复发及远处转移等问题严重影响患者预后。