琥珀酸

琥珀酸是三羧酸循环（TCA）中的重要中间代谢物，在携带琥珀酸脱氢酶（SDH）突变的肿瘤中大量累积，但目前琥珀酸在CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫应答中的作用仍存在较大争议，其是否直接调控T细胞分化尚不清楚。

一方面，研究团队使用琥珀酸诱导的转录特征对比输注前CAR-T细胞，预测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床结局，结果表明，琥珀酸诱导的转录特征结合干性样特征能更好的预测良好临床结局。

有趣的是，BNIP3的敲除或添加线粒体抑制剂并不显著改变TCF-1的表达，提示琥珀酸诱导T细胞干性分化存在其它调控机制。

琥珀酸是三羧酸循环（TCA）中的重要中间代谢物，在携带琥珀酸脱氢酶（SDH）突变的肿瘤中大量累积，但目前琥珀酸在CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫应答中的作用仍存在较大争议，其是否直接调控T细胞分化尚不清楚。

研究团队在免疫健全的C57BL/6小鼠中皮下接种SDHB（琥珀酸脱氢酶B亚基）缺陷肿瘤细胞，构建内源性琥珀酸富集模型，并首先评估其对CD8+T细胞介导抗肿瘤免疫应答的影响。

另一方面，作者基于公开转录组数据构建了富含琥珀酸肿瘤的特征基因集，发现其在接受免疫检查点抑制治疗（ICB）的部分黑色素瘤和胃癌患者中，与更佳的临床预后显著相关，提示琥珀酸富集特征有望作为免疫治疗疗效的新型预测标志物。

另外，基于琥珀酸调控特征构建的预测模型，可有效筛选CAR-T完全缓解患者及ICB治疗优势人群，为肿瘤免疫治疗提供新型代谢干预策略与伴随诊断工具。

另一方面，作者基于公开转录组数据构建了富含琥珀酸肿瘤的特征基因集，发现其在接受免疫检查点抑制治疗（ICB）的部分黑色素瘤和胃癌患者中，与更佳的临床预后显著相关，提示琥珀酸富集特征有望作为免疫治疗疗效的新型预测标志物。

最后，研究团队分别评估了琥珀酸处理的CD8+T细胞转录特征以及琥珀酸富集肿瘤细胞转录特征，在预测CAR-T治疗临床结局和免疫治疗响应方面的潜在价值。

张连军/李贵登/顾志敏团队揭示琥珀酸维持T细胞适应性及增强抗肿瘤免疫的新机制，破解免疫治疗体内持久性差的难题

通过体外活化扩增，研究团队发现补充琥珀酸盐显著促进干性样CD8+T细胞形成，并抑制细胞凋亡。

结果显示：SDHB缺陷显著抑制了肿瘤生长，并伴随肿瘤抗原特异性CD8+T细胞数量的明显上升，同时T细胞内琥珀酸水平也显著升高。

此外，琥珀酸处理不仅显著提高T细胞活化后的扩增能力，还诱导记忆/干性相关分子的转录激活，尤其是TCF-1等关键转录因子表达显著升高，提示琥珀酸处理促进干性样T细胞的分化或维持。

另一方面，作者基于公开转录组数据构建了富含琥珀酸肿瘤的特征基因集，发现其在接受免疫检查点抑制治疗（ICB）的部分黑色素瘤和胃癌患者中，与更佳的临床预后显著相关，提示琥珀酸富集特征有望作为免疫治疗疗效的新型预测标志物。

鉴于琥珀酸在线粒体氧化磷酸化代谢（OXPHOS）中的核心作用，及线粒体在经典凋亡中的重要功能，研究团队对线粒体代谢与质量控制体系进行了分析，证实琥珀酸暴露不仅可增强T细胞的OXPHOS活性和线粒体备用呼吸潜力，还能在持续抗原刺激压力下，通过上调BNIP3诱导线粒体自噬，从而抑制mtROS累积并减少细胞凋亡的发生。

张连军/李贵登/顾志敏团队揭示琥珀酸维持T细胞适应性及增强抗肿瘤免疫的新机制，破解免疫治疗体内持久性差的难题

另外，基于琥珀酸调控特征构建的预测模型，可有效筛选CAR-T完全缓解患者及ICB治疗优势人群，为肿瘤免疫治疗提供新型代谢干预策略与伴随诊断工具。

琥珀酸是三羧酸循环（TCA）中的重要中间代谢物，在携带琥珀酸脱氢酶（SDH）突变的肿瘤中大量累积，但目前琥珀酸在CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫应答中的作用仍存在较大争议，其是否直接调控T细胞分化尚不清楚。