狼疮

狼疮是免疫系统过度活跃所致。

狼疮患者—

早在40多年前，他就曾报告该病毒在狼疮患者体内诱发异常的T细胞反应。

在11名狼疮患者的血液样本中，研究人员发现每1万个测序B细胞中约有25个感染EBV。

该平台能识别狼疮患者体内被EBV感染的B细胞—

疫苗有望阻断EBV感染，从而预防狼疮。

研究揭示系统性红斑狼疮治疗新靶点

Tfh细胞的异常扩增与其诱导的分泌自身抗体的浆细胞异常增多是驱动系统性红斑狼疮的重要发病机制，亟待阐明系统性红斑狼疮中Tfh的调控机制与分子靶点以开发有效的新型治疗策略。

近日，中山大学中山医学院副教授曹应姣团队同合作者，研究揭示了法尼醇X受体（FXR）在滤泡辅助T细胞（Tfh）活化中的关键调控作用及其通过调控胆固醇代谢影响Tfh细胞免疫应答及自身抗体产生的机制，并提出了一种非激素、无毒性的系统性红斑狼疮全新治疗策略。

更为有意义的是在临床前治疗中，研究团队使用FDA批准的药物FXR拮抗剂熊去氧胆酸（UDCA）治疗多种模型小鼠狼疮（MRL/LPR自发狼疮、Pristane诱发狼疮），发现UDCA可通过抑制Tfh细胞的扩增、GC反应和自身抗体产生，可使多数狼疮小鼠尿蛋白转阴，肾脏损伤及炎症反应明显减轻等多种狼疮病理学症状，这些发现为将FXR作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点提供了依据。

但Tsokos表示，这种疗法作为狼疮治疗手段的潜力仍有待验证。

FXR缺失显著抑制狼疮小鼠多个脏器中Tfh细胞的异常扩增，进一步抑制过度活化的生发中心B细胞及浆细胞产生，进而导致自身抗体的明显减少，最终有效减轻狼疮小鼠肾脏、肺脏等器官的狼疮病理学症状。

当前，系统性红斑狼疮的主要药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂与生物制剂，其副作用较大，30%患者响应不佳；

在11名狼疮患者的血液样本中，研究人员发现每1万个测序B细胞中约有25个感染EBV。

该平台能识别狼疮患者体内被EBV感染的B细胞—

至于为何大多数EBV感染者不会患上狼疮，Robinson认为，一些人的基因使他们更容易产生误伤健康细胞的B细胞。

Tfh细胞的异常扩增与其诱导的分泌自身抗体的浆细胞异常增多是驱动系统性红斑狼疮的重要发病机制，亟待阐明系统性红斑狼疮中Tfh的调控机制与分子靶点以开发有效的新型治疗策略。

证明EBV在狼疮中的致病作用的关键发现是，该病毒通过产生名为EBNA2的蛋白质，预启动记忆B细胞。

FXR缺失显著抑制狼疮小鼠多个脏器中Tfh细胞的异常扩增，进一步抑制过度活化的生发中心B细胞及浆细胞产生，进而导致自身抗体的明显减少，最终有效减轻狼疮小鼠肾脏、肺脏等器官的狼疮病理学症状。

更为有意义的是在临床前治疗中，研究团队使用FDA批准的药物FXR拮抗剂熊去氧胆酸（UDCA）治疗多种模型小鼠狼疮（MRL/LPR自发狼疮、Pristane诱发狼疮），发现UDCA可通过抑制Tfh细胞的扩增、GC反应和自身抗体产生，可使多数狼疮小鼠尿蛋白转阴，肾脏损伤及炎症反应明显减轻等多种狼疮病理学症状，这些发现为将FXR作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点提供了依据。

系统性红斑狼疮是以抗核抗体、免疫复合物沉积和慢性炎症为特征的自身免疫疾病，常见于育龄期女性，常累及全身多脏器和组织，目前尚无根治方法，被称为“