淀粉样蛋白

反过来，锂耗竭会损害小胶质细胞对Aβ的清除，这将通过正反馈循环加速淀粉样蛋白病理。

此外，LiO能改善具有严重淀粉样蛋白病理的衰老J20小鼠的学习和空间记忆（扩展数据图10a-c）。

早在食用锂缺乏饮食5周时，就观察到淀粉样蛋白斑块负荷增加，并且随着治疗时间的延长继续增加（图2a、b和扩展数据图2d）。

此外，皮质的亚分馏显示，与野生型小鼠相比，J20小鼠非斑块皮质组分中的锂显著减少，这与淀粉样蛋白沉积物对锂的封存一致（扩展数据图1e）。

为了确定淀粉样蛋白沉积是否影响锂的分布，我们进行了激光吸收（LA）-ICP-MS，并量化了额叶皮层中淀粉样蛋白斑块与无斑块区域的锂含量。

观察到锂在MCI和AD中被淀粉样蛋白沉积物封存，促使人们寻找与淀粉样蛋白结合减少的治疗性锂盐。

锂替代疗法观察到锂在MCI和AD中被淀粉样蛋白沉积物封存，促使人们寻找与淀粉样蛋白结合减少的治疗性锂盐。

在AD小鼠模型中，内源性锂能防止淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症以及突触、轴突和髓鞘的丢失。

相比之下，3月龄J20小鼠在淀粉样蛋白沉积开始前，其可溶性皮质组分中的锂与同龄野生型小鼠相比并未减少（扩展数据图1e）。

将内源性皮质锂减少约50%，显著增加了β-淀粉样蛋白的沉积和磷酸化tau蛋白的积累，并导致促炎性小胶质细胞激活、突触、轴突和髓鞘丢失，以及认知功能加速衰退。

为了补充这种原位分析，将PFC样本亚分馏为富含斑块的不溶性组分和不含淀粉样蛋白斑块的可溶性组分（补充图1）。

我们推断，锂离子与Aβ沉积物的静电相互作用是盐的电离能力的函数，而电离减少的锂盐可能显示出淀粉样蛋白封存减少。

因此，与LiC相比，LiO的淀粉样蛋白封存作用减弱，能更有效地提高大脑中非斑块部分的锂水平。

我们表征了一种锂盐——乳清酸锂，其结合力降低，能够绕过AD小鼠模型中的淀粉样蛋白封存。

在AD患者中，淀粉样蛋白的封存进一步降低了锂的生物利用度。

我们通过在野生型和AD小鼠模型的饮食中去除锂，探索了内源性锂在大脑中的作用。

3月龄J20小鼠在淀粉样蛋白沉积开始前

乳清酸锂（一种与淀粉样蛋白结合力较低的锂盐）替代疗法可预防AD小鼠模型和衰老野生型小鼠的病理变化和记忆丧失。

使用可避开淀粉样蛋白的锂盐进行锂替代，是预防和治疗AD的一种潜在方法。

这些发现揭示了内源性锂在大脑中的生理作用，并表明锂稳态的破坏可能是AD发病机制中的早期事件。

在AD患者中，淀粉样蛋白的封存进一步降低了锂的生物利用度。

我们通过在野生型和AD小鼠模型的饮食中去除锂，探索了内源性锂在大脑中的作用。

观察到锂在MCI和AD中被淀粉样蛋白沉积物封存，促使人们寻找与淀粉样蛋白结合减少的治疗性锂盐。

锂替代疗法观察到锂在MCI和AD中被淀粉样蛋白沉积物封存，促使人们寻找与淀粉样蛋白结合减少的治疗性锂盐。

早在食用锂缺乏饮食5周时，就观察到淀粉样蛋白斑块负荷增加，并且随着治疗时间的延长继续增加（图2a、b和扩展数据图2d）。

使用可避开淀粉样蛋白的锂盐进行锂替代，是预防和治疗AD的一种潜在方法。

观察到锂在MCI和AD中被淀粉样蛋白沉积物封存，促使人们寻找与淀粉样蛋白结合减少的治疗性锂盐。

锂替代疗法观察到锂在MCI和AD中被淀粉样蛋白沉积物封存，促使人们寻找与淀粉样蛋白结合减少的治疗性锂盐。

相比之下，3月龄J20小鼠在淀粉样蛋白沉积开始前，其可溶性皮质组分中的锂与同龄野生型小鼠相比并未减少（扩展数据图1e）。