星形胶质细胞

然而，星形胶质细胞是神经调节中不可或缺的中介，还是仅作为神经元活动的辅助调节者，目前尚不清楚。

尽管如此，这些发现为未来研究奠定了重要基础，有助于进一步探索和确认完整哺乳动物大脑中的星形胶质细胞调节机制，并理解其在体内调节神经元回路和行为中的广泛作用。

Guttenplan等人发现，星形胶质细胞对多巴胺反应的调节是由GPCR驱动的cAMP水平降低介导的，这一过程独立于钙信号传导并与之平行发生，进而调节多巴胺受体在星形胶质细胞表面的定位。

Lefton等人的研究通过离体小鼠海马脑片的电生理实验，提供了令人信服的证据，表明去甲肾上腺素仅通过星形胶质细胞调节突触传递。

他们发现，直接降低cAMP信号传导或使用α2肾上腺素能受体激动剂模拟去甲肾上腺素，均可使星形胶质细胞对多巴胺产生强烈反应，这支持了哺乳动物中存在保守的星形胶质细胞神经调节信号传导机制。

值得注意的是，此前在小鼠中也有类似的星形胶质细胞驱动机制的报道，多巴胺诱导伏隔核中的星形胶质细胞钙升高和ATP释放，调节与奖赏相关的突触传递，并影响对精神兴奋剂的行为反应（3），这表明星形胶质细胞介导的神经调节在进化上具有广泛的保守性。

未来的研究可以考察其他哺乳动物脑区（如皮层、杏仁核、基底神经节和丘脑）中的星形胶质细胞神经调节，以及与高级脑功能相关的行为，这将有助于进一步揭示其作用。

此外，星形胶质细胞神经调节在决策、感觉感知以及学习和记忆等高级脑功能中的作用，在很大程度上尚未探索。

Guttenplan等人基于这一发现，进一步研究了星形胶质细胞如何利用GPCR信号传导调节果蝇以及从大鼠大脑分离的星形胶质细胞的神经元回路活动和行为。

然而，去甲肾上腺素激活的特定星形胶质细胞受体，及其激活如何导致行为状态转换，仍不清楚。

Lefton等人利用光遗传学选择性刺激去甲肾上腺素释放，并使用电生理方法（膜片钳记录和双脉冲易化实验）研究突触活动和可塑性，证明去甲肾上腺素诱导的突触抑制特别依赖于星形胶质细胞功能。

这种减弱导致小鼠出现特定的行为缺陷，突显了使用精确基因方法剖析星形胶质细胞功能及其对行为影响的必要性。

为了将星形胶质细胞信号传导与行为状态联系起来，Chen等人将主动-被动行为实验与星形胶质细胞中钙指示剂的实时成像相结合。

例如，传统上归因于神经元神经调质受体功能障碍的抑郁症、焦虑症和精神分裂症等疾病，可能源于星形胶质细胞信号传导的紊乱。

通过遗传学方法选择性删除星形胶质细胞或神经元的α1A肾上腺素能受体，也证明星形胶质细胞而非神经元是海马突触可塑性中去甲肾上腺素神经调节作用的主要介导者。

作者利用遗传学方法，进一步研究了果蝇中星形胶质细胞cAMP信号传导的作用。

幼虫恢复直立的能力延迟，表明星形胶质细胞cAMP信号传导直接参与了运动行为的神经调节。

星形胶质细胞cAMP信号传导受损的果蝇幼虫，其翻正反射（一种用于测量运动协调性的先天行为）出现异常。

腺苷与突触前末端的受体结合，抑制突触小泡释放神经递质，从而调节神经元回路活动。

Guttenplan等人发现，星形胶质细胞对多巴胺反应的调节是由GPCR驱动的cAMP水平降低介导的，这一过程独立于钙信号传导并与之平行发生，进而调节多巴胺受体在星形胶质细胞表面的定位。

为此，他们通过阻断通常控制cAMP水平的特定蛋白质（称为Gai蛋白）的表达，降低星形胶质细胞中的cAMP水平。

他们发现，酪胺激活星形胶质细胞的章鱼胺-酪胺受体（一种GPCR）会导致果蝇细胞内钙浓度升高，并使星形胶质细胞对多巴胺和谷氨酸等神经递质更敏感。

探索靶向星形胶质细胞干预措施的潜在临床应用，可能为这些疾病开辟新的治疗途径。

尽管如此，这些发现为未来研究奠定了重要基础，有助于进一步探索和确认完整哺乳动物大脑中的星形胶质细胞调节机制，并理解其在体内调节神经元回路和行为中的广泛作用。

针对星形胶质细胞的定向操作——包括对星形胶质细胞钙信号的化学遗传学和光遗传学控制，或ATP向腺苷转化的药理学抑制——进一步证明，星形胶质细胞的ATP-腺苷信号传导是调节神经元回路（决定主动参与或退出行为）的关键机制。

cAMP信号传导的减少导致多巴胺受体向星形胶质细胞表面的转运增加，从而调节星形胶质细胞对多巴胺的反应能力。

随后，星形胶质细胞通过释放三磷酸腺苷（ATP）或腺苷等神经胶质递质作出反应，这些递质会影响神经元活动，进而影响行为。

与Chen等人在斑马鱼幼虫中的观察一致，星形胶质细胞钙升高导致ATP释放，随后ATP在细胞外代谢为腺苷。

他们确定星形胶质细胞的α1A肾上腺素能受体是将去甲肾上腺素信号转化为星形胶质细胞内钙升高的关键受体。

作者发现，去甲肾上腺素驱动的星形胶质细胞钙升高与向被动行为状态的逐渐转变之间存在直接关联。

值得注意的是，此前在小鼠中也有类似的星形胶质细胞驱动机制的报道，多巴胺诱导伏隔核中的星形胶质细胞钙升高和ATP释放，调节与奖赏相关的突触传递，并影响对精神兴奋剂的行为反应（3），这表明星形胶质细胞介导的神经调节在进化上具有广泛的保守性。

这项先前的研究明确了星形胶质细胞在行为控制中的作用；

未来的研究可以考察其他哺乳动物脑区（如皮层、杏仁核、基底神经节和丘脑）中的星形胶质细胞神经调节，以及与高级脑功能相关的行为，这将有助于进一步揭示其作用。

探索靶向星形胶质细胞干预措施的潜在临床应用，可能为这些疾病开辟新的治疗途径。

Guttenplan等人发现，星形胶质细胞对多巴胺反应的调节是由GPCR驱动的cAMP水平降低介导的，这一过程独立于钙信号传导并与之平行发生，进而调节多巴胺受体在星形胶质细胞表面的定位。

尽管如此，这些发现为未来研究奠定了重要基础，有助于进一步探索和确认完整哺乳动物大脑中的星形胶质细胞调节机制，并理解其在体内调节神经元回路和行为中的广泛作用。

作者利用遗传学方法，进一步研究了果蝇中星形胶质细胞cAMP信号传导的作用。

值得注意的是，此前在小鼠中也有类似的星形胶质细胞驱动机制的报道，多巴胺诱导伏隔核中的星形胶质细胞钙升高和ATP释放，调节与奖赏相关的突触传递，并影响对精神兴奋剂的行为反应（3），这表明星形胶质细胞介导的神经调节在进化上具有广泛的保守性。

星形胶质细胞cAMP信号传导受损的果蝇幼虫，其翻正反射（一种用于测量运动协调性的先天行为）出现异常。

此外，星形胶质细胞神经调节在决策、感觉感知以及学习和记忆等高级脑功能中的作用，在很大程度上尚未探索。

这项先前的研究明确了星形胶质细胞在行为控制中的作用；

Guttenplan等人基于这一发现，进一步研究了星形胶质细胞如何利用GPCR信号传导调节果蝇以及从大鼠大脑分离的星形胶质细胞的神经元回路活动和行为。

然而，仍有几个关键问题有待解决，例如为什么星形胶质细胞进化为神经调节的中介？

针对星形胶质细胞的定向操作——包括对星形胶质细胞钙信号的化学遗传学和光遗传学控制，或ATP向腺苷转化的药理学抑制——进一步证明，星形胶质细胞的ATP-腺苷信号传导是调节神经元回路（决定主动参与或退出行为）的关键机制。