微管

这表明，微管是介导运输复合体组装的关键因素，而不仅仅作为被动轨道。

值得注意的是，这一现象在先于微管和微管结合后再招募的两种条件下均一致，说明CC1box既受到自抑制调控，又是实现稳定招募所必需的关键结构元件。

在新的框架下，一个关键问题是接头蛋白如何结合到已形成的微管结合DD复合物中。

已形成的微管结合DD复合物，那么也就存在一种可能性：接头蛋白有可能在该复合物不被彻底解聚的前提下，也是可以在DD复合物中与其它接头相互交换的(exchangeable)。

研究人员进一步探讨了adaptors是如何被招募到微管结合的DD复合物上。

研究首先获得了微管结合态的DDK和DDR复合物并对两种不同亲和力的DDA复合物进行结构比较。

而当dynein稳定结合微管形成平行构象后，微管结合导致的变构效应则迫使LIS1从dynein上解离。

张凯实验室前博士生柴鹏鑫（现为哈佛大学博士后）发展的微管结合态运输复合体的高分辨cryo-EM方法对本研究有关键推动作用，科罗拉多州立大学StevenMarkus教授在DDA组装效率方面给予了重要协作。

一样特异性地捕获这些被LIS1标定的低微管亲和力的dynein，实现动态募集；

图6：动态冷冻电镜分析揭示了LIS-p150介导的弱微管亲和力的dynein分子捕获机制。

研究表明，微管不仅是为运输复合体提供被动的轨道，更是一种主动的介导运输机器的装配平台，而LIS1的介入则重塑了原有的组装过程，并特异性地募集低微管亲和力的dynein分子到微管附近。

进一步的结构、生化和单分子分析显示，LIS1的核心功能在于调控组装过程：它能够稳定多种组装中间体，扩展组装的构象空间，并特异性标记处于低微管亲和力状态的dynein分子。

值得注意的是，这一现象在先于微管和微管结合后再招募的两种条件下均一致，说明CC1box既受到自抑制调控，又是实现稳定招募所必需的关键结构元件。

本研究发现，在相对干净的体系中，遵循单一因子变量原则，系统性地验证了无论在溶液还是微管上，LIS1几乎不会显著增加最终DDA复合体的产量，表明其作用并不体现在形成更多复合体的“

进一步定量分析显示，随着微管浓度增加，更多dynein–

张凯实验室前博士生柴鹏鑫（现为哈佛大学博士后）发展的微管结合态运输复合体的高分辨cryo-EM方法对本研究有关键推动作用，科罗拉多州立大学StevenMarkus教授在DDA组装效率方面给予了重要协作。

本研究发现，在相对干净的体系中，遵循单一因子变量原则，系统性地验证了无论在溶液还是微管上，LIS1几乎不会显著增加最终DDA复合体的产量，表明其作用并不体现在形成更多复合体的“