微环境

进一步分析揭示了不同微环境类型的转录组特征。

综合分析表明，对T细胞治疗耐受的转移瘤主要呈现两类微环境特征：“髓系细胞富集且T细胞排斥型（T-IE/M-II）”和“免疫荒漠型（immunedesert,ID）”。

近年来的研究发现，微环境的特征和类型与免疫治疗的效果密切相关，肿瘤细胞可通过内在遗传改变重塑特定的免疫微环境，建立免疫屏障，从而限制免疫治疗的效果。

同时，培养基的优化也取得突破，由Wnt激动剂（R-spondin1）、表皮生长因子（EGF）和BMP抑制剂（Noggin）等核心组分构成的培养基，能够模拟肠道隐窝底部干细胞微环境的关键信号特征。

、HGF等因子促进肿瘤侵袭与转移，并诱导上皮-间质转化，同时类器官共培养系统也有效解析了CAFs亚型（如iCAFs和myCAFs）的功能差异。

图2：使用肠道类器官模拟肠道微环境

文章系统回顾总结了肠道类器官的来源与培养技术，并对类器官在模拟肠道微环境和疾病模型中的应用进行了深入的阐述，同时也对类器官在药物筛选和类器官移植在个性化治疗方面的运用展开了前瞻性的探讨，为肠道类器官技术在生物学与医学等多领域的深入研究提供了基础支撑。

此外，不同肠道区段（如小肠与结肠）类器官需调整生长因子比例（如烟酰胺和Wnt3a等），反映肠道微环境异质性对类器官形成的影响。

近年来，肠道类器官技术在模拟体内肠上皮与肠道微环境间复杂联系的研究方面取得重要突破。

通过调节电极界面的电子转移与离子交换过程，尤其是H⁺和OH⁻的生成与消耗，脉冲电位能够显著改变电极/电解质界面的局部pH，从而优化反应微环境。

研究团队基于单细胞测序数据，鉴定出五种肿瘤微环境生态型（EC1-EC5），系统阐明了不同免疫景观对nICT的治疗响应特征：

论文共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心研究员赵齐指出，肿瘤微环境的异质性是导致治疗反应差异的核心因素。

本研究不仅系统揭示了肿瘤内在突变与肺转移微环境空间结构及免疫治疗应答之间的因果联系，还鉴定出重塑转移灶微环境来提升T细胞浸润及治疗疗效的关键靶点。

目前，对于“肿瘤内在遗传改变如何塑造特定免疫微环境并最终决定免疫治疗应答”的系统性认识仍然有限，相关研究手段亦亟待完善。

近年来的研究发现，微环境的特征和类型与免疫治疗的效果密切相关，肿瘤细胞可通过内在遗传改变重塑特定的免疫微环境，建立免疫屏障，从而限制免疫治疗的效果。

进一步分析发现，Hippo信号通路中多个抑癌基因的缺失突变倾向于诱导形成T-IE/M-II的转移灶微环境，并导致T细胞治疗耐药。

该研究首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间因果联系，为解析转移瘤免疫治疗耐药提供了新的技术平台。

我国科学家开发解析肿瘤微环境免疫治疗耐药的新技术

分子机制层面，Nf2缺失的肿瘤细胞不仅自身上调包括胶原交联酶LOXL2在内的一系列ECM相关基因的表达，还通过重塑微环境诱导募集的髓系细胞中ECM相关基因表达增强，并呈现M2样免疫抑制特征，从而共同促进T细胞排斥和功能耗竭。

近年来的研究发现，微环境的特征和类型与免疫治疗的效果密切相关，肿瘤细胞可通过内在遗传改变重塑特定的免疫微环境，建立免疫屏障，从而限制免疫治疗的效果。

研究团队基于单细胞测序数据，鉴定出五种肿瘤微环境生态型（EC1-EC5），系统阐明了不同免疫景观对nICT的治疗响应特征：

论文共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心研究员赵齐指出，肿瘤微环境的异质性是导致治疗反应差异的核心因素。