巨噬细胞
描述
已有研究表明,巨噬细胞是一类非常独特的免疫细胞,它在不同情况下可以分化为抗肿瘤(M1样)或促肿瘤(M2样)两种截然不同的表型。
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分类
在活体内
研究团队创新性地提出了一种基于光热与光力双模态协同的细胞调控和驱动策略,无需任何材料修饰或基因编辑,仅用一束聚焦的近红外光便可实现巨噬细胞在活体内的功能激活与精准导航(图1)。
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伪足
因此,在Phagobot光热激活的基础上,研究人员进一步通过光力操控激活态巨噬细胞伪足的运动,实现机器人的精确转向、定向迁移以及复合运动的多维度导航控制。
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之间
胡海还透露,团队在动物模型实验中发现,最近FDA批准的一种可部分抑制脑胶质瘤进展的药物,对阻断肿瘤细胞-巨噬细胞之间的精氨酸代谢可以起积极作用,再联合免疫治疗,有希望成为治疗乳腺癌的新策略。
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效果
这个被解除封印的基因立即启动,将巨噬细胞改造成了M2型“
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近日,暨南大学辛洪宝教授团队直接利用光来激活并控制巨噬细胞,在无需外源性材料修饰或基因编辑的条件下,通过光热-光力的双模态光控技术将天然巨噬细胞改造成具有精准导航和靶向清除功能的活细胞免疫微机器人—
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这个被解除封印的基因立即启动,将巨噬细胞改造成了M2型“叛徒”。
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基于树枝状类脂的巨噬细胞靶向LNP负载mTOR抑制剂缓解系统性红斑狼疮。
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近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员巫林平团队和中山大学附属第三医院主任医师林智明团队合作,成功开发基于树枝状类脂的脂质纳米颗粒(LNP),可靶向巨噬细胞用于红斑狼疮治疗。
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该研究为基于纳米药物靶向巨噬细胞的系统性红斑狼疮治疗提供了重要的理论依据和新的治疗策略。
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胡海还透露,团队在动物模型实验中发现,最近FDA批准的一种可部分抑制脑胶质瘤进展的药物,对阻断肿瘤细胞-巨噬细胞之间的精氨酸代谢可以起积极作用,再联合免疫治疗,有希望成为治疗乳腺癌的新策略。
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因此,这些巨噬细胞呈现出免疫调节表型,促进了调节性T细胞(Treg细胞)等免疫抑制细胞类型的浸润,同时减少了肿瘤内细胞毒性T细胞的数量。
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在肝细胞癌中,肿瘤细胞产生的促红细胞生成素(EPO)促使表达促红细胞生成素受体的肿瘤相关巨噬细胞呈现出免疫调节表型,增加了抑制性调节性T细胞(Treg细胞)的存在,并抑制了效应记忆T细胞的激活。
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确定肿瘤相关巨噬细胞中的促红细胞生成素受体信号传导是免疫抑制性肿瘤微环境的重要调节因子,这可能对癌症治疗产生影响。
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同时,研究团队证明了Rapa@C18-3FLNP可抑制系统性红斑狼疮模型小鼠的巨噬细胞mTORC1信号通路异常激活,促进巨噬细胞的M2极化,并恢复其自噬功能,促进异常沉积的自噬体降解清除。
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在其他疾病环境中,如同种异体移植物存活(7,8)和哮喘(9),已有证据表明巨噬细胞作为促红细胞生成素促进调节性T细胞活性的不可或缺的中介细胞,这表明这可能是一个更普遍的现象。
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影响
确定肿瘤相关巨噬细胞中的促红细胞生成素受体信号传导是免疫抑制性肿瘤微环境的重要调节因子,这可能对癌症治疗产生影响。
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近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员巫林平团队和中山大学附属第三医院主任医师林智明团队合作,成功开发基于树枝状类脂的脂质纳米颗粒(LNP),可靶向巨噬细胞用于红斑狼疮治疗。
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该研究为基于纳米药物靶向巨噬细胞的系统性红斑狼疮治疗提供了重要的理论依据和新的治疗策略。
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胡海还透露,团队在动物模型实验中发现,最近FDA批准的一种可部分抑制脑胶质瘤进展的药物,对阻断肿瘤细胞-巨噬细胞之间的精氨酸代谢可以起积极作用,再联合免疫治疗,有希望成为治疗乳腺癌的新策略。
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最终,科研人员在进一步对临床病人的数据分析中确认,巨噬细胞利用精氨酸的竞争力比T细胞更强,这就导致精氨酸促癌作用占据了主导地位。
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在本期杂志的第376页,邱(Chiu)等人(2)报告称,激素促红细胞生成素(EPO)是肝细胞癌肿瘤中非炎性肿瘤微环境的核心驱动因素,这是通过其对表达促红细胞生成素受体的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的直接作用实现的。
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肝脏巨噬细胞的功能在很大程度上受到微环境细胞的影响,通过持续的细胞间相互作用和微环境信号来调控(6)。
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在肝细胞癌患者中,也发现了表达促红细胞生成素受体的肿瘤相关巨噬细胞,这些细胞类似于先前描述的具有免疫调节作用的枯否细胞样巨噬细胞,具有致耐受性、抗炎表型(5),这表明在肝细胞癌环境中它们具有类似的功能。
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虽然目前尚不清楚肿瘤微环境中表达促红细胞生成素受体的肿瘤相关巨噬细胞的微环境特性,但邱等人确定促红细胞生成素是这些细胞的一个不可替代的环境触发因素,并表明巨噬细胞介导了促红细胞生成素的作用。
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