小胶质细胞

小胶质细胞是大脑中的常驻巨噬细胞，对于维持中枢神经系统稳态和协调免疫反应至关重要。

此外，源自诱导多能干细胞的小胶质细胞是一种很有前景的供体来源。

小胶质细胞是在大脑中“

小胶质细胞是在大脑中“巡逻”的免疫细胞，负责清除受损细胞、入侵的病原体及其他有害物质。

PU.1与CD28相互作用关系的发现，不仅为理解小胶质细胞如何保护大脑提供了新的分子框架，也进一步支持了通过免疫疗法调节小胶质细胞活性以改变阿尔茨海默病病程的观点。

令人瞩目的是，免疫学家早已熟知的、在B淋巴细胞和T淋巴细胞中发挥作用的分子，同样能调控小胶质细胞的活性。

一个典型例子是成人发病的伴轴突spheroids和色素性神经胶质的白质脑病（ALSP），这是一种致命的神经系统疾病，由集落刺激因子1受体基因（CSF1R）突变引起，该基因对小胶质细胞的发育和存活至关重要（1）。

ALSP的特征是进行性小胶质细胞功能障碍和丢失，导致认知和运动功能障碍，以及明显的神经病理学特征，如轴突spheroids（变性轴突上的局灶性肿胀）、色素性神经胶质、白质变性和脑钙化（1）。

在编码集落刺激因子1受体（Csf1r）的基因其中一个拷贝存在致病性突变的小鼠中（以此模拟成人发病的伴轴突spheroids和色素性神经胶质的白质脑病（ALSP）），小胶质细胞功能障碍与轴突spheroids和异常髓鞘形成相关。

在本期杂志第145页，Wu等人（2）报道，用野生型骨髓来源细胞替代含有CSF1R突变的小胶质细胞，可阻止ALSP小鼠模型和人类患者的疾病进展，这凸显了小胶质细胞替代疗法的治疗前景。

尽管小胶质细胞替代策略具有治疗潜力，但仍存在几个关键问题。

这些发现共同凸显了小胶质细胞替代在改变单基因神经系统疾病进程方面的治疗潜力。

今年8月，德国弗莱堡大学的神经病理学家MarcoPrinz团队报告称，他们利用小胶质细胞替代疗法治疗了患有桑德霍夫病的小鼠。

一旦安全问题得到解决，小胶质细胞替代疗法或许可用于治疗病因复杂的脑部疾病，如阿尔茨海默病。

今年早些时候，一项研究发现，使用一种能杀死小胶质细胞的药物进行三轮治疗，或许就足以让移植细胞顺利存活。

同月，美国斯坦福大学医学院的干细胞生物学家MariusWernig团队也利用小胶质细胞替代疗法治疗了桑德霍夫病，但他们没有进行骨髓移植。

为了给移植细胞腾出空间，医生必须尽可能多地清除大脑中固有的小胶质细胞，这需要高强度的化疗或放疗，患者在治疗过程中易感染，并增加长期患癌风险。

小胶质细胞替代治疗脑部疾病

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小胶质细胞替代疗法有望治疗复杂脑部疾病

据《自然》报道，过去几个月发表的一系列新研究凸显了一种名为小胶质细胞替代技术在疾病治疗方面的潜力，探索了如何使该技术更加安全、有效。

这促使研究人员探索一个诱人的可能性，即替换致病的小胶质细胞或许能治疗某些脑部疾病，但这种疗法具有挑战性。

MrBMT通过将清髓性预处理与耗竭内源性小胶质细胞的CSF1R抑制剂相结合来增强这一过程，从而促进供体来源细胞植入大脑（7）。

尽管这些保护性小胶质细胞仅占小胶质细胞总数的一小部分，但它们能广泛抑制整个大脑的炎症，并有助于维持小鼠的记忆力和存活率。

然而，这些小鼠不会出现脑钙化，且小胶质细胞密度增加，这与ALSP中观察到的小胶质细胞丢失形成对比。

PU.1与CD28相互作用关系的发现，不仅为理解小胶质细胞如何保护大脑提供了新的分子框架，也进一步支持了通过免疫疗法调节小胶质细胞活性以改变阿尔茨海默病病程的观点。

在癫痫、中风等突发性疾病过程中，小胶质细胞有助于保护神经元，而在正常大脑发育过程中，它们能修剪神经元之间不必要的连接。

普朗克衰老生物学研究所、美国洛克菲勒大学、美国纽约市立大学等机构的研究人员合作，发现了一组独特的小胶质细胞，它们似乎具有保护大脑的作用。

今年早些时候，一项研究发现，使用一种能杀死小胶质细胞的药物进行三轮治疗，或许就足以让移植细胞顺利存活。

在本期杂志第145页，Wu等人（2）报道，用野生型骨髓来源细胞替代含有CSF1R突变的小胶质细胞，可阻止ALSP小鼠模型和人类患者的疾病进展，这凸显了小胶质细胞替代疗法的治疗前景。

尽管小胶质细胞替代策略具有治疗潜力，但仍存在几个关键问题。

这些发现共同凸显了小胶质细胞替代在改变单基因神经系统疾病进程方面的治疗潜力。

一旦安全问题得到解决，小胶质细胞替代疗法或许可用于治疗病因复杂的脑部疾病，如阿尔茨海默病。

小胶质细胞替代疗法有望治疗复杂脑部疾病

这一发现拓展了我们此前关于小胶质细胞状态具有显著可塑性及其在多种脑功能中重要作用的观察结果，也凸显了国际合作在推动科学进步中的至关重要性。

为了给移植细胞腾出空间，医生必须尽可能多地清除大脑中固有的小胶质细胞，这需要高强度的化疗或放疗，患者在治疗过程中易感染，并增加长期患癌风险。

普朗克衰老生物学研究所、美国洛克菲勒大学、美国纽约市立大学等机构的研究人员合作，发现了一组独特的小胶质细胞，它们似乎具有保护大脑的作用。

另一种用于研究小胶质细胞丢失影响的模型是Csf1rΔFIRE/ΔFIRE小鼠，该小鼠靶向缺失了一个调控DNA元件[Fms内含子调控元件（FIRE）]，而该元件可驱动小胶质细胞中Csf1r的表达（4）。

尽管这些模型有助于研究小胶质细胞中CSF1R部分或完全缺失的后果，但均不适用于研究突变型CSF1R的其他负面影响。

美国费城儿童医院研究小胶质细胞的精神科医生ChrisBennett说，包括一系列由直接影响小胶质细胞的突变所引发的罕见病症。

”美国费城儿童医院研究小胶质细胞的精神科医生ChrisBennett说，包括一系列由直接影响小胶质细胞的突变所引发的罕见病症。

小胶质细胞是在大脑中“巡逻”的免疫细胞，负责清除受损细胞、入侵的病原体及其他有害物质。