小胶质细胞

小胶质细胞是大脑中的常驻巨噬细胞，对于维持中枢神经系统稳态和协调免疫反应至关重要。

此外，源自诱导多能干细胞的小胶质细胞是一种很有前景的供体来源。

一个典型例子是成人发病的伴轴突spheroids和色素性神经胶质的白质脑病（ALSP），这是一种致命的神经系统疾病，由集落刺激因子1受体基因（CSF1R）突变引起，该基因对小胶质细胞的发育和存活至关重要（1）。

ALSP的特征是进行性小胶质细胞功能障碍和丢失，导致认知和运动功能障碍，以及明显的神经病理学特征，如轴突spheroids（变性轴突上的局灶性肿胀）、色素性神经胶质、白质变性和脑钙化（1）。

在编码集落刺激因子1受体（Csf1r）的基因其中一个拷贝存在致病性突变的小鼠中（以此模拟成人发病的伴轴突spheroids和色素性神经胶质的白质脑病（ALSP）），小胶质细胞功能障碍与轴突spheroids和异常髓鞘形成相关。

在本期杂志第145页，Wu等人（2）报道，用野生型骨髓来源细胞替代含有CSF1R突变的小胶质细胞，可阻止ALSP小鼠模型和人类患者的疾病进展，这凸显了小胶质细胞替代疗法的治疗前景。

尽管小胶质细胞替代策略具有治疗潜力，但仍存在几个关键问题。

这些发现共同凸显了小胶质细胞替代在改变单基因神经系统疾病进程方面的治疗潜力。

小胶质细胞替代治疗脑部疾病

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MrBMT通过将清髓性预处理与耗竭内源性小胶质细胞的CSF1R抑制剂相结合来增强这一过程，从而促进供体来源细胞植入大脑（7）。

然而，这些小鼠不会出现脑钙化，且小胶质细胞密度增加，这与ALSP中观察到的小胶质细胞丢失形成对比。

在本期杂志第145页，Wu等人（2）报道，用野生型骨髓来源细胞替代含有CSF1R突变的小胶质细胞，可阻止ALSP小鼠模型和人类患者的疾病进展，这凸显了小胶质细胞替代疗法的治疗前景。

尽管小胶质细胞替代策略具有治疗潜力，但仍存在几个关键问题。

这些发现共同凸显了小胶质细胞替代在改变单基因神经系统疾病进程方面的治疗潜力。

另一种用于研究小胶质细胞丢失影响的模型是Csf1rΔFIRE/ΔFIRE小鼠，该小鼠靶向缺失了一个调控DNA元件[Fms内含子调控元件（FIRE）]，而该元件可驱动小胶质细胞中Csf1r的表达（4）。

尽管这些模型有助于研究小胶质细胞中CSF1R部分或完全缺失的后果，但均不适用于研究突变型CSF1R的其他负面影响。