内源性锂

总之，这些结果表明，MCI和AD患者大脑中的内源性锂稳态受到干扰。

接下来，我们研究了大脑中的内源性锂稳态是否可能受到AD病理的干扰。

在3xTgAD小鼠模型¹⁴（会积累Aβ沉积物和磷酸化tau蛋白）、J20AD小鼠模型¹³（会积累大量Aβ沉积物）以及无AD型病理的衰老野生型小鼠中，确定了内源性锂减少的病理效应。

我们发现，在正常衰老的小鼠中，低微摩尔水平的内源性锂可维持认知功能、减少炎症并抑制Aβ生成。

然而，我们的发现表明，内源性锂缺乏会导致GSK3β活化和表达升高。

因此，内源性锂在AD型病理存在的情况下，以及在小鼠正常衰老过程中，都具有防止记忆丧失的作用。

讨论这些观察结果表明，内源性锂具有影响大脑衰老和AD易感性的生理作用。

这些观察结果表明，内源性锂具有影响大脑衰老和AD易感性的生理作用。

乳清酸锂（一种与淀粉样蛋白结合力较低的锂盐）替代疗法可预防AD小鼠模型和衰老野生型小鼠的病理变化和记忆丧失。

这些发现揭示了内源性锂在大脑中的生理作用，并表明锂稳态的破坏可能是AD发病机制中的早期事件。

在AD患者中，淀粉样蛋白的封存进一步降低了锂的生物利用度。

我们通过在野生型和AD小鼠模型的饮食中去除锂，探索了内源性锂在大脑中的作用。

据报道，体外锂与GSK3β相互作用的半数抑制浓度（IC50）在毫摩尔范围内³⁰，这使得在大脑内源性锂的低微摩尔浓度范围内，这种相互作用看似不太可能发生。