体内自组装siRNAs

靶向TDP-43的体内自组装siRNAs的设计和原理。

利用AAV8高效靶向肝细胞的能力，将其与靶向TDP-43的体内自组装siRNAs结合，实现肝脏中长效稳定表达，单次静脉注射即可实现长期持续治疗效果。

结果显示，治疗后TDP-43模型小鼠运动功能障碍改善，外源性TDP-43表达水平降低，神经元丢失和胶质细胞增生减少，表明靶向TDP-43的体内自组装siRNAs具有治疗潜力。

基于此，研究团队基于合成生物学原理，创新设计了一个靶向TDP-43的体内自组装siRNAs合成构建体（质粒DNA形式），包含CMV高效启动子、TDP-43siRNAs表达骨架以及靶向神经元的RVG-Lamp2a融合蛋白标签。

为评估体内自组装siRNAs减轻TDP-43相关病理的治疗效果，研究团队通过立体定向注射突变TDP-43病毒到纹状体，构建TDP-43疾病小鼠模型，每周两次给药体内自组装siRNAs，持续四周。

利用AAV8高效靶向肝细胞的能力，将其与靶向TDP-43的体内自组装siRNAs结合，实现肝脏中长效稳定表达，单次静脉注射即可实现长期持续治疗效果。

结果显示，治疗后TDP-43模型小鼠运动功能障碍改善，外源性TDP-43表达水平降低，神经元丢失和胶质细胞增生减少，表明靶向TDP-43的体内自组装siRNAs具有治疗潜力。

结果显示，治疗后TDP-43模型小鼠运动功能障碍改善，外源性TDP-43表达水平降低，神经元丢失和胶质细胞增生减少，表明靶向TDP-43的体内自组装siRNAs具有治疗潜力。

为评估体内自组装siRNAs减轻TDP-43相关病理的治疗效果，研究团队通过立体定向注射突变TDP-43病毒到纹状体，构建TDP-43疾病小鼠模型，每周两次给药体内自组装siRNAs，持续四周。