上皮细胞

人类B细胞和上皮细胞是EBV的主要宿主细胞。

人类B细胞和上皮细胞是EBV的主要宿主细胞。

但是，目前尚不清楚是否存在介导EBV感染非人源细胞决定性宿主受体，挖掘这一关键宿主受体将直接决定能够构建出天然EBV上皮细胞感染动物模型。

同时，研究团队建立了仓鼠EBV易感细胞系CHO-DSC2等一系列鼠源易感细胞株，为后续构建高效EBV上皮细胞感染动物模型及相应的感染后上皮细胞恶性肿瘤模型奠定了坚实基础。

围绕这一关键问题，研究团队在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下，首先在仓鼠上皮细胞CHO-K1中共表达既往发现的人NMHC-IIA、NRP1和EphA2等上皮细胞EBV受体，然而，无论是单一转染还是协同转染均无法介导EBV感染，表明已知受体并不决定EBV的上皮细胞感染宿主，介导宿主限制性的EBV上皮细胞受体仍有待挖掘。

该研究首次发现了EBV感染上皮细胞的宿主决定性受体DSC2，揭示了DSC2作为重要上游受体协同EphA2完成EBV上皮细胞感染的机制。

Gao等人发现，白细胞介素-22（IL-22，一种参与肠道稳态维持和黏膜防御的细胞因子[12]）会作为T细胞与肠上皮细胞之间的信号分子，抑制脂质吸收。

Gao等人的研究强调了肠道微生物、免疫细胞与肠道上皮细胞之间的相互作用在调控膳食脂肪吸收中的重要性。

此外，Aster-A与基质相互作用分子1（STIM1，一种调控细胞膜钙离子（Ca2⁺）流动的蛋白）之间的相互作用，是可利用胆固醇从细胞膜转运到内质网的必要条件。

DSC2利用EphA2介导EBV感染上皮细胞机制。

为筛选介导EBV入侵上皮细胞的关键宿主因子，团队运用人类全基因组CRISPR敲除文库和siRNA文库在EBV易感上皮细胞系HEK293中筛选促病毒感染的宿主因子，发现DSC2是EBV感染上皮细胞的潜在宿主因子。

曾木圣团队长期致力于阐释EBV入侵宿主细胞机制，在国际上率先报道了多个EBV感染上皮细胞关键受体，包括促进病毒黏附的NMHC-IIA、介导病毒内化的NRP1及触发病毒-宿主膜融合的Ephrin受体酪氨酸激酶A2（EphA2）。

在早期患病的小鼠中，脉络丛上皮细胞的巨噬细胞迁移抑制因子表达下调，引发免疫细胞通信紊乱，导致巨噬细胞激活。

在鼻咽和胃上皮细胞系中敲除DSC2后，EBV感染率显著降低；

Gao等人发现，白细胞介素-22（IL-22，一种参与肠道稳态维持和黏膜防御的细胞因子[12]）会作为T细胞与肠上皮细胞之间的信号分子，抑制脂质吸收。

这些过程随后会减少肠上皮细胞对膳食脂质的吸收，并抑制饮食诱导的肥胖。

DSC2利用EphA2介导EBV感染上皮细胞机制。

为筛选介导EBV入侵上皮细胞的关键宿主因子，团队运用人类全基因组CRISPR敲除文库和siRNA文库在EBV易感上皮细胞系HEK293中筛选促病毒感染的宿主因子，发现DSC2是EBV感染上皮细胞的潜在宿主因子。

但是，目前尚不清楚是否存在介导EBV感染非人源细胞决定性宿主受体，挖掘这一关键宿主受体将直接决定能够构建出天然EBV上皮细胞感染动物模型。

值得注意的是，课题组还发现在EPHA2敲除的上皮细胞中，DSC2可显著恢复EBV感染与融合能力。

同时，研究团队建立了仓鼠EBV易感细胞系CHO-DSC2等一系列鼠源易感细胞株，为后续构建高效EBV上皮细胞感染动物模型及相应的感染后上皮细胞恶性肿瘤模型奠定了坚实基础。

围绕这一关键问题，研究团队在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下，首先在仓鼠上皮细胞CHO-K1中共表达既往发现的人NMHC-IIA、NRP1和EphA2等上皮细胞EBV受体，然而，无论是单一转染还是协同转染均无法介导EBV感染，表明已知受体并不决定EBV的上皮细胞感染宿主，介导宿主限制性的EBV上皮细胞受体仍有待挖掘。

曾木圣团队长期致力于阐释EBV入侵宿主细胞机制，在国际上率先报道了多个EBV感染上皮细胞关键受体，包括促进病毒黏附的NMHC-IIA、介导病毒内化的NRP1及触发病毒-宿主膜融合的Ephrin受体酪氨酸激酶A2（EphA2）。

然而，人类是EBV的唯一自然宿主，EBV无法感染非人源细胞尤其是上皮细胞，阻碍了EBV感染及疾病动物模型（尤其是鼻咽癌）构建。

该研究首次发现了EBV感染上皮细胞的宿主决定性受体DSC2，揭示了DSC2作为重要上游受体协同EphA2完成EBV上皮细胞感染的机制。

近期，曾木圣团队在《自然》报道了EBV感染B细胞和上皮细胞的通用受体R9AP，突破了传统EBV感染机制的理论认知。

Gao等人的研究强调了肠道微生物、免疫细胞与肠道上皮细胞之间的相互作用在调控膳食脂肪吸收中的重要性。

膳食脂质吸收的新机制：免疫细胞、肠道菌群与肠道上皮细胞的协同作用膳食脂质吸收的新机制：免疫细胞、肠道菌群与肠道上皮细胞的协同作用精选