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重编程干细胞让角膜“再生”



速读:这4人是第一批接受重编程干细胞来源的移植手术的人,用于治疗受损的角膜。 日本大坂大学的眼科医生KohjiNishida和同事使用了另一种细胞来源—。 当双眼都受到影响时,可以选择已故捐赠者的角膜移植,但这有时会被受者的免疫系统排斥。
作者:Kapil Bharti 来源:《柳叶刀》 发布时间:2024/11/12 10:10:18

重编程干细胞让角膜“再生”

3名视力严重受损患者在接受干细胞移植后,视力得到了持续一年多的显著改善。第四名患者的视力也有所提高,但并没有持续多久。这4人是第一批接受重编程干细胞来源的移植手术的人,用于治疗受损的角膜。11月7日,相关论文发表于《柳叶刀》。

透明角膜是眼睛的最外层。图片来源: Patrick Landmann/SPL

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美国 国立 卫生研究院国家眼科研究所研究员Kapil Bharti说:“这项研究令人印象深刻。”美国斯克利普斯研究所的干细胞研究员Jeanne Loring说:“研究结果有望治疗更多的病人。”

角膜最外层由角膜缘(虹膜周围的暗环)中的干细胞库维持。当这种重要的再生源耗尽时,即所谓角膜缘干细胞缺乏症(LSCD),疤痕组织会覆盖角膜,最终导致失明。它可能是由眼睛创伤或自身免疫和遗传性疾病引起的。

LSCD的治疗手段有限。它们通常涉及移植从健康眼睛干细胞衍生的角膜细胞,这是一种侵入性手术,结果不确定。当双眼都受到影响时,可以选择已故捐赠者的角膜移植,但这有时会被受者的免疫系统排斥。

日本大坂大学的眼科医生Kohji Nishida和同事使用了另一种细胞来源——诱导多能干细胞(iPS)进行角膜移植。他们从健康的供体中提取血细胞,并重新编程为胚胎样状态,然后将其转化为一层薄薄的、透明的鹅卵石状角膜上皮细胞。

2019年6月至2020年11月,该团队招募了两名女性和两名男性,年龄在39岁至72岁之间,双眼患有LSCD。作为手术的一部分,该团队刮掉覆盖在一只眼睛受损角膜上的疤痕组织层,然后缝合来自供体的上皮片,并在上面放置一个柔软的保护性隐形眼镜。

在接受移植手术两年后,所有受者都没有出现严重的副作用。移植物既没有形成肿瘤——这是一种iPS细胞生长的已知风险,也没有显示出被受体免疫系统攻击的明显迹象,即使在两名没有接受免疫抑制药物的患者中也是如此。

Bharti说:“看到移植物没有被排斥,这很重要,也让人松了一口气。”但他说,还需要更多移植确保干预措施的安全性。

移植后,所有4名受者的视力都立即提高了,受LSCD影响的角膜面积也有所减少。除一名受者在一年的观察期内表现出轻微逆转外,其他人的情况都得到改善。

Bharti表示,目前尚不清楚究竟是什么 改善了 视力。移植细胞本身可能在受体的角膜中增殖,但也可能是由于移植前去除了疤痕组织,或者移植引发了受体自己的细胞从眼睛其他区域迁移,并使角膜恢复活力。

Nishida计划明年3月启动临床试验,以评估这种方法的疗效。全球正在进行其他几项基于iPS细胞 治疗眼病 的试验。“这些成功的故事表明,我们正朝着正确的方向前进。”(来源:中国科学报 王方)

相关论文信息: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1

主题:角膜|眼睛