防治心肌纤维化，科学家开发巨噬细胞改造策略
防治心肌纤维化，科学家开发巨噬细胞改造策略
12月5日，记者从良渚实验室获悉，该实验室张进研究员团队与中国 科学院 动物研究所宋默识博士研究组合作，首次报道靶向嵌合抗原受体巨噬细胞疗法在治疗心肌缺血再灌注导致的组织损伤和纤维化中的应用潜力。相关论文近期在线发表于国际学术期刊《循环研究》。
心肌缺血再灌注损伤是缺血性心脏病治疗中的一种严重并发症，影响心肌梗死患者的预后和生存率，且目前治疗手段有限。心脏纤维化是心肌缺血再灌注损伤后常见的病理变化，近年来，科学家们试图通过抑制促纤维化因子的活性、促进胶原纤维的降解等方式改善心肌缺血再灌注损伤相关的心肌纤维化情况，但还缺乏有效的临床干预方式。
成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种细胞表面蛋白酶，在包括心肌缺血再灌注损伤在内的各种心脏纤维化疾病中由激活的成纤维细胞高度表达。为了响应组织损伤，成纤维细胞会经历动态的成纤维细胞到肌成纤维细胞转变。肌成纤维细胞的短暂激活有助于组织修复，但持续激活会引发病理性纤维化。
基于FAP CAR-Ms治疗心肌缺血再灌注引发的组织损伤和纤维化的示意图。科研团队供图
通过小鼠实验，联合团队发现，从心肌缺血再灌注损伤发生后第三天开始，小鼠心脏中FAP阳性肌成纤维细胞数量显著增加。据此，科研人员构建了具有靶向成纤维细胞激活蛋白功能的巨噬细胞（FAP CAR-Ms），并通过体外吞噬实验证明FAP CAR-Ms具有针对性吞噬FAP过表达成纤维细胞的能力。
科研人员发现，在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中，通过在术后第三天静脉注射FAP CAR-Ms，可显著改善小鼠心脏功能并减少心肌纤维化程度。组织病理学检查和免疫荧光染色分析证实，FAP CAR-Ms能够迁徙至心肌损伤处并靶向吞噬FAP阳性肌成纤维细胞，从而降低受损心脏中肌成纤维细胞比例与数量。
此外，科研人员对FAP CAR-Ms细胞治疗的安全性进行了系统评估，初步证实了FAP CAR-Ms细胞治疗的安全性。跟踪结果显示，在心肌缺血再灌注损伤三个月后，FAP CAR-Ms对小鼠心脏功能仍具有保护作用。
张进表示，该研究首次将CAR巨噬细胞技术应用于心肌缺血再灌注损伤的治疗，证明了FAP CAR-Ms细胞治疗在减轻心肌纤维化和保护心脏功能等方面的作用，并为其他具有纤维化表型的心血管疾病治疗开辟了潜在途径。