晚期肺癌非绝症，精准应对助力患者长期与癌共处
肺癌 位居我国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，堪称“ 癌症 头号杀手”[1] ， 严重危害我国居民健康。基于以往种种 数据 ，公众 对肺癌的恐惧远超其他恶性肿瘤 ，可谓谈肺癌色变；同时，对于患者而言，一旦确诊晚期，更是陷入绝望的心境。这一现状与公众对诊疗进展缺少了解密不可分。晚期肺癌患者能活多久？是否还有积极治疗的必要？每年11月为“全球肺癌关注月”，湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸内二科主任邬麟教授表示，当前随着创新治疗方案持续涌现，肺癌已进入精准联合治疗时代，于此同时 诊疗理念 亦在不断 革新 ——治疗目标已 从 单一的 “延长生 命 ” ， 迈向“ 延长生命并 提高生活质量” ，通过科学规范的治疗，晚期肺癌患者也能收获高质量的长期生存。
晚期肺癌非“绝境”，无需谈肺癌色变
数据显示，肺癌的发病人数和死亡人数均居恶性肿瘤首位，仅2022年一年肺癌的新发病例就达到106.06万[2、3] 。 非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型， 占所有肺癌的 80%-85%[4] ，其中约75%的NSCLC患者在发现时已处于中晚期，5年生存率较低[5] 。对于公众及患者来说，生存时间长短是判定疾病严重、可怖程度最直观的依据。因此基于以往种种数据，肺癌长期以来被贴上“绝症”的标签，尤其是晚期患者，常常陷入“确诊“即“绝境”的困境。
《 健康中国2030规划纲要》明确提出，到2030年，要将我国整体癌症的五年生存率提升 。肺癌作为“癌症头号杀手”， 降低死亡率，进一步提高5年生存率， 是 实施健康中国战略的重要 一环 。 邬麟教授表示：“目前 随着医疗科技的不断进步，精准诊断和靶向药物崭露头角，肺癌尤其是非小细胞肺癌（NSCLC） 等恶性肿瘤进入了精准 联合治疗 时代。 对于患者而言，过度的恐惧和焦虑并不能战胜病魔，反而可能影响治疗效果。因此，科学认识肺癌、了解最新诊疗进展，并建立规范化管理的理念，才有收获更好的预后。”
“从一刀切”到“精准应对”，晚期肺癌有望实现高质量长生存
近年来随着科学研究的持续深入和医疗手段的不断进步，创新精准治疗方案快速被研发、持续问世， 各种靶向药、免疫治疗药物、ADC药物的出现更新了肺癌的治疗模式 ——肺癌诊疗已进入“精准化、个体化”时代。根据国家癌症中心数据，目前晚期肺癌患者的五年生存率从化疗时代的不足5%提高到近30%[6] 。
对于部分基因突变类型的晚期患者，通过精准联合治疗已有望实现长期“带瘤生存”，“癌症慢病化”的临床目标正逐步实现。邬麟教授表示：“以EGFR突变晚期NSCLC患者为例。EGFR是NSCLC最常见的驱动基因，在我国，非小细胞肺癌患者EGFR突变率约为50%[7] 。目前针对EGFR突变晚期NSCLC，EGFR敏感突变的靶向药物已经成为了一线标准治疗选择，且随着EGFR-TKI应用的增多，我们对于其耐药机制日益明晰，克服耐药策略也在不断发展，目前已经出现了靶向联合治疗方案。规范的靶向单药或联合治疗，显示出延长患者总生存期的潜力。此外，靶向联合 治疗 方案相对于传统的放化疗 副作用较小 ， 很多高龄患者经全面评估后，也 可听从医嘱在 安全 性可控的情况下 接受 治疗，实现长期与癌共处的可能 。 ”
同时，邬麟教授补充道：“此外，由于肺癌细胞的异质性高，导致诊疗争议大，患者预后情况差异也较大[8] 。研究证明[9] ，肺癌多学科诊疗（multidisciplinary team， MDT）模式不但改善肺癌患者生活质量，也可助力提高生存率，而目前的肺癌多学科诊治基本是多学科会诊（multidisciplinary consultation， MDC），会诊目的主要是针对肺癌患者临床诊治过程中特定问题需要其他专科的支持，讨论问题集中某一阶段的诊断和治疗方法，而对患者全程治疗、生活质量甚至预后关注不足；建议肺癌诊治模式创新从MDC向MDT转变，基于循证医学的多学科团队、综合最佳证据、专家经验和患者意愿，使患者诊治过程个性化、精准化；同时也可以优化医疗资源使用，提高诊疗的合理性，减少偏倚，最终通过临床诊疗决策的转变，使医患双方在多方面获益。”
OS（总生存期）是评估肺癌患者生存获益的金标准
随着愈来愈多肺癌的临床研究设计、创新治疗方案的落地，出现了例如OS（总生存期）、PFS、OOR等诸多医学层面的概念。然而对于所有肺癌患者、家属，以及大众来说最关心的依旧是“晚期肺癌能活多久？能怎样地活？”。邬麟教授表示：“OS是医生和患者都及其关注的目标，其表示从患者接受治疗到最后生命终结的时长，在所有指标中，OS最为直观、最为精准，能代表治疗手段所追求的终极目标。”
为了给抗肿瘤药物研发人员在晚期肺癌的临床试验设计和终点选择上提供参考，国内外相关政府监管机构对于NSCLC临床试验终点的相关政策制定不断细化，其中OS受国内外指导推荐，是反应患者生存获益的“金标准”。
早在2019年由国家药品监督管理局发布的《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》指出，当前晚期NSCLC的治疗目标为延长生命并提高生活质量。OS的定义明确、客观稳健，判定精准可靠，不易偏倚，且需要较大样本量、更长的随访时间，是反应患者生存获益的直接终点，常作为首选重点，其临床意义重于PFS等替代终点。此外，近期发布的《FDA（美国食品药品监督管理局）指南草案》强调，在可行情况下，癌症药物临床试验应优先采用总生存期（OS）作为主要终点。OS被FDA视为肿瘤学领域的“黄金标准”结果，它既是衡量疗效的指标，也能反映药物的安全性。
11月恰逢“全球肺癌关注月”，邬麟教授在此呼吁：“癌症不可怕，肺癌可防可治。即使确诊肺癌，也希望你们能够鼓起勇气、直面生活，一定会有更好的办法活得更好、活得更长。”
1、白连启。 肺癌早期诊断研究进展[J]。 结核病与胸部肿瘤， 2006， 000（001）：38-45。
2、Leiter A ，Veluswamy RR ，Wisnivesky JP 。 The global burden of lung cancer： current status and future trends[J]。 Nat Rev Clin Oncol， 2023，20（9）：624-639。 DOI： 10.1038/s41571-023-00798-3 。
3、Bray F ，Laversanne M ，Sung H ，et al。 Global cancer statistics 2022： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]。 CA Cancer J Clin， 2024，74（3）：229-263。 DOI： 10.3322/caac.21834 。
4、岳东升， 张华天。 非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识（2018版）[J]。 中国肺癌杂志， 2018。
5、文晓荣。 基于CCR1/3/5受体拮抗剂类似物的设计、合成及在A549侵袭迁移中作用的初步研究[D]。 2016。
6、国家癌症中心，《癌症科学进展》（Journal of the National Cancer Center）
7、Kato T ，Casarini I ，Cobo M ，et al。 Targeted treatment for unresectable EGFR mutation-positive stage Ⅲ non-small cell lung cancer： Emerging evidence and future perspectives[J]。 Lung Cancer， 2024，187：107414。 DOI： 10.1016/j.lungcan.2023.107414 。
8、Chen WQ， Zheng RS， Baade PD， et al。 Cancer statistics in China， 2015。 CA Cancer J Clin， 2016， 66（2）： 115-132。 doi： 10.3322/caac.21338
9、Fu R， Wu YL， Zhong WZ。 Interpretation of Chinese expert consensus on multidisciplinary team diagnosis and treatment of lung cancer （2020 version）。 Zhongguo Zhongliu Linchuang， 2022， 49（4）： 163-167。 [傅睿，吴一龙， 钟文昭。 2020版肺癌多学科团队诊疗中国专家共识解读。 中国肿瘤临床， 2022， 49（4）： 163-167。] doi： 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211201