科学网—控制炎症延缓衰老【自然】
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2025-12-1 14:38
| 系统分类: 海外观察
控制炎症延缓衰老【自然】
衰老是一种自然现象，但存在规律。今天生命科学越来越认可延缓衰老的可行性，目的就是获得更多健康寿命。其中控制炎症反应是最具有可行性，最具有可操作性的策略。由于 炎症是衰老的重要原因。 控制炎症延缓衰老必需采用安全的抗炎症工具，否则可能会适得其反。
Healthspan research focuses on living healthier, not just longer
巨噬细胞通过清除损伤来帮助维持组织健康，但衰老会削弱其保护作用并加剧炎症反应。图片来源： Kateryna Kon/科学图片库/盖蒂图片社
衰老如同日出般无可避免，但科学正开始挑战这种 “必然性”的真正含义。在纽约市西奈山伊坎医学院（ISMMS），研究人员正将衰老重新定义为一个可减缓、可调控甚至可改善的过程。他们的目标是延长人类健康生活的年限（即“健康寿命”）。
西奈山衰老研究项目（ Mount Sinai’s Aging Program）是这一努力的核心。在米里亚姆·梅拉德（Miriam Merad）、扎希·法亚德（Zahi Fayad）和范妮·埃拉希（Fanny Elahi）的带领下，一支跨学科团队正致力于解析并干预驱动衰老的生物学过程。三人从不同维度展开研究：梅拉德聚焦免疫系统与炎症反应；法亚德探究生活方式对健康的影响，并运用多模态数字评估、血液标志物检测、身体功能评估及影像学检查等手段研究长期健康状况；埃拉希则专注于衰老如何影响大脑及其血管系统。
基因组学领域的补充研究项目也在重塑该领域的研究格局，它们精准定位了那些要么加速衰老退化、要么增强机体抗衰能力的基因。这些研究共同为延长 “健康活力期”（而非单纯延长寿命）奠定了基础。
免疫系统的损耗与退化
衰老会在细胞层面破坏人体机能 ——西奈山马克与珍妮弗·利普舒茨精准免疫学研究所（Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute）所长、医师科学家梅拉德正致力于破解这一机制。随着时间推移，细胞内突变不断累积、线粒体效率下降、蛋白质错误折叠、细胞碎片堆积，最终导致细胞应激、功能异常及慢性炎症。
“炎症是导致与年龄相关的机能衰退的主要驱动因素，”梅拉德解释道。这一观点也解释了为何衰老会成为癌症、心脏病、痴呆症及其他慢性疾病的首要风险因素。
她重点研究保护性巨噬细胞与促炎性巨噬细胞之间的失衡问题。保护性巨噬细胞如同 “吸尘器”，负责清除受损细胞并维持组织健康；而随着年龄增长，保护性巨噬细胞的数量和功能会双双下降，促炎性巨噬细胞则不断积聚并释放损伤性信号。这种从“修复模式”到“炎症模式”的转变，会导致组织慢性损伤，并增加疾病易感性。
根据世界卫生组织预测，到 2030年，全球每6人中就有1人年龄超过65岁。若没有新的应对方案，与年龄相关疾病带来的经济负担将极为沉重。
这种紧迫性推动了西奈山 “NYC-Vita试验”的开展。该试验部分资金来源于西奈山入围“XPRIZE健康寿命大赛”（一项致力于改变人类衰老方式的全球性竞赛）半决赛所获支持，旨在验证“靶向干预炎症能否减缓或逆转与年龄相关的机能衰退”。
梅拉德、法亚德与埃拉希共同领导了这项试验。试验将 “运动”与“亚精胺”（二者均被证实可恢复保护性巨噬细胞数量、减少促炎性巨噬细胞[1,2]），与“雷帕霉素”或“拉米夫定”（两种可抑制有害免疫活性的药物）相结合，目标是对抗衰老过程中导致组织损伤的主要因素，并在损伤发展为疾病前预防进一步危害。
西奈山衰老研究项目的合作者扎希 ·法亚德、米里亚姆·梅拉德与范妮·埃拉希（从左至右）正致力于解析并干预驱动衰老的生物学过程。图片来源：西奈山伊坎医学院
压力、可穿戴设备与日常选择
梅拉德还在努力寻找可常规检测的 “致病性炎症生物标志物”——就像如今常规检测胆固醇或血糖水平一样。基于这些检测结果，梅拉德设想将“生活方式改善”与“靶向治疗”相结合。“我们的目标是研发一种抗炎药物，用于那些仅靠改变生活方式无法改善炎症状况的病例，”她说。
扎希 ·法亚德正研究日常生活如何在人体内留下“健康印记”。作为生物医学科学家及西奈山生物医学工程与影像研究所（BioMedical Engineering and Imaging Institute）所长，法亚德探究压力、睡眠、饮食和运动对长期健康的影响。“若压力过大或长期持续，人体将无法适应，”他表示。
如今，这些压力因素可通过技术实时监测。 “你的身体在不断向你发送信号，”法亚德说。他佩戴的传感器可监测环境暴露情况、血氧饱和度、体温、呼吸频率及静息心率——包括心率变异性（HRV），而心率变异性是衡量身体恢复能力的关键指标。心率变异性反映了人体应激系统与恢复系统之间的平衡：数值越高通常意味着恢复能力越强、神经系统适应性越好；而持续偏低的心率变异性则可能提示身体处于应激状态、疲劳或过度消耗。
与每年一次的体检不同，可穿戴设备能提供持续的数据流。但仅靠数据本身还不够。法亚德设想研发一种可将原始数据转化为 “可执行指导建议”的软件——他称之为“人工智能教练”或“智能助手”。这种软件将整合可穿戴设备数据、血液生物标志物、影像学结果，甚至语音和运动数据，在疾病发生前提供实时、个性化的健康建议。这些技术与NYC-Vita试验相辅相成，为在真实生活场景中监测“生物年龄”与身体恢复状况提供了可能。
目前面临的挑战具有系统性。 “美国的医疗体系在‘疾病救治’方面表现出色，”法亚德说，“但现有激励机制更倾向于奖励‘为已患病者提供治疗’，而非‘疾病预防’。”他主张调整政策，将奖励重点转向“长期健康维护”，从儿童时期就开始培养健康习惯，并贯穿一生。规律睡眠、合理饮食、融入社区、持续监测、学习调整——法亚德强调，健康寿命的延长是“每日践行”的结果，而实现这一目标的工具已掌握在我们手中。
衰老的大脑
尽管身体各部位都会发生显著的衰老变化，但大脑或许是面临最大挑战的器官。 “衰老是数十年间无数微小变化不断累积的结果，”西奈山格利肯豪斯成功衰老研究中心（Glickenhaus Center for Successful Aging）主任、神经科科学家埃拉希表示。她指出，痴呆症“相当于‘加速版’的衰老”。
她的研究核心是 “血管衰老”：即大脑内微小血管网络如何随时间推移而退化。“每个人都会逐渐更容易出现脑血流量减少和轻微中风的情况，”她说。即便没有发生重大脑血管事件，微血管损伤和脑白质丢失也会破坏大脑内部的连接。由于血管与大脑紧密关联，且可作为治疗靶点，它们为衰老干预提供了极具潜力的切入点。
埃拉希的研究与梅拉德的炎症研究相互呼应：损害免疫修复功能的过程，同样会对脑血管造成伤害。法亚德研发的影像工具及其他多模态创新技术，可实时可视化这些衰老相关变化，将细胞生物学机制与全身监测、大脑健康结果联系起来。三位研究者均借助 “西奈山百万健康发现项目”（Mount Sinai Million Health Discoveries Program）的数据开展工作——该项目已对超过100万名患者进行了基因组测序。这些基因层面的洞见，为“绘制从早期炎症、血管功能异常到可检测的脑退化（甚至潜在恢复过程）的完整路径”提供了有力支持。
新技术正彻底改变这一研究领域。蛋白质组学可同时检测数千种蛋白质，如今已能让研究人员精准绘制生物学层面的衰老轨迹。 “在采取医疗干预措施方面，我们终于有了明确的‘可行/不可行’判断依据，”埃拉希说。她设想研发出基于血液检测的生物标志物，能在症状出现前数年就识别出高风险人群。
展望未来，埃拉希设想打造 “个性化衰老评估面板”——通过血液检测，全面呈现代谢状况、炎症水平、免疫功能及血管健康状况。这些评估将取代宽泛的“平均健康标准”，为每个人提供个性化的风险图谱。“我认为我们终将能够实现‘健康管理个性化’，”她说。
埃拉希的最终期望是，医疗体系能从 “诊断晚期疾病”转向“改变不良衰老轨迹”。她总结道：“我们的目标是延长健康寿命，而非等到疾病发展到临床确诊阶段才进行干预。”
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