科学网—蛋白质不好动是慢性病的普遍特征
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2024-12-2 07:33
| 系统分类: 海外观察
这一研究独辟蹊径，提出并初步证明细胞内蛋白质流动性是细胞功能障碍，导致慢性病的共同原因。导致蛋白质流动性下降的原因是氧化应激，活性氧导致蛋白质表面的半胱氨酸被氧化，（氧化成二硫键？），使用传统抗氧化剂 NAC能逆转这种变化，并能产生可能的疾病治疗作用。从这一研究看，蛋白质流动性是其亮点，氧化应激和抗氧化仍然属于传统看法，只是把这种蛋白质流动性纳入到氧化应激这种慢性病常见病理基础上。本质是提出蛋白质流动性这个特征是细胞衰老或慢性病的普遍分子特征。如此看来，采用加热的方法改善细胞功能，就成为非常合理的解释。中医所谓的血瘀或经络不同的说法也可以从这个研究寻找解释。
治疗慢性疾病已经被证明是困难的，因为没有一个简单的原因，比如单一的基因突变，可以作为治疗的目标。至少在科学家看来是这样的。然而，怀特黑德研究所成员 Richard Young及其同事在11月27日发表在《细胞》杂志上的研究表明，许多慢性疾病都有一个共同点，可能导致它们的功能障碍：蛋白质流动性降低。像2型糖尿病和炎症性疾病这样的慢性疾病对人类有着巨大的影响。它们是全球疾病负担和死亡的主要原因，对身体和经济造成沉重负担，而且患有这类疾病的人数正在增加。
治疗慢性疾病已经被证明是困难的，因为没有一个简单的原因，比如单一的基因突变，可以作为治疗的目标。至少在科学家看来是这样的。然而，怀特黑德研究所成员 Richard Young及其同事在11月27日发表在《细胞》杂志上的研究表明，许多慢性疾病都有一个共同点，可能导致它们的功能障碍：蛋白质流动性降低。这意味着当细胞处于慢性疾病状态时，细胞中大约一半活跃的蛋白质会减慢运动，从而降低蛋白质的功能。研究人员的发现表明，蛋白质的流动性可能是慢性疾病中细胞功能下降的关键，使其成为一个有希望的治疗靶点。
在论文中， Young和他实验室的同事，包括博士后Alessandra Dall 'Agnese，研究生Shannon Moreno和Ming Zheng，以及研究科学家Tong Ihn Lee，描述了他们发现的这种常见的流动性缺陷，他们称之为蛋白质惰性（proteolethargy），这一研究解释导致缺陷的原因以及它如何导致细胞功能障碍；并提出一种新的治疗慢性病的假说。
Dall 'Agnese说：“我对这项工作对患者的意义感到兴奋。我的希望是，这将导致一类新的药物恢复蛋白质的流动性，这可以帮助人们患有许多不同的疾病，这些疾病都有这种机制作为共同点。”
“这项工作是一项跨学科的合作，汇集了生物学家、物理学家、化学家、计算机科学家和内科科学家，”Lee说。“结合这些专业知识是Young实验室的优势。从不同的角度研究这个问题确实帮助我们思考了这种机制是如何工作的，以及它如何改变我们对慢性疾病病理学的理解。”
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