科学网—温柔的毒物（2）
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2025-4-20 09:53
| 个人分类: 科普 | 系统分类: 科研笔记
20 世纪 50 年代巴尔干地区的农村出现了一群肾病患者，这些患者首先出现贫血、虚弱、古铜色皮肤并最终发展成为肾衰竭，需要终生透析或者进行肾移植。医生们大惑不解，开展了遗传学、环境背景和病毒感染等多方面的研究 , 但始终不得其解（ Dauncey and Larsson, 2018 ）。
1991 年，比利时的医院来一群女性的肾衰竭患者，这些患者都和服用减肥药有关。溯源发现这些患者服用的减肥药中，原本应使用 “粉防己” （ Stephania tetrandra ）（图1 左）的配方被错误替换为含马兜铃酸的 “广防己” （ Aristolochia fangchi ）（图1右）。这场医药事故最终导致其中至少 70 名患者需要进行肾移植 （ Dauncey and Larsson, 2018 ）。
图1 粉凡己（ Stephania tetrandra ）（左）和广凡己（ Aristolochia fangchi ）图片来自中国植物图像库
这个错误是如何产生的呢？原来减肥药所用的粉凡己是从中国进口的，两种植物的中文名叫 “ 凡己 ” ，有些药商想当然地把 “ 广凡己 ” 当作了 “ 粉凡己 ” 进口，才导致了这起事故。也正是这起事故，也让科学家们认识到马兜铃酸是一种会引起肾衰竭的有毒物质（ Dauncey and Larsson, 2018 ）。
比利时的这个病例 , 意外揭开了困扰巴尔干地区半个世纪的医学谜题。发生在巴尔干地区的肾衰竭和马兜铃酸是否有关系呢？调查发现，巴尔干半岛地区的农村有利用自己种植的小麦烘烤面包的习惯。而欧洲马兜铃（ Aristolochia clematitis ）（图2）常常混生于麦田中，马兜铃的种子随着小麦混入面粉中，让面粉中含了有毒成分，引起了中毒。对患者样品的检测也发现了马兜铃酸，导致肾衰竭的原因真相大白（ Dauncey and Larsson, 2018 ）。
图2 欧洲马兜铃（ Aristolochia clematitis ）照片来中国植物图像库
这两起病例中的马兜铃又是何方神圣呢？马兜铃是马兜铃科植物，全球马兜铃科有 600 种分属于 8 属，它们多以草本，藤本为主，主要分布于热带和亚热带地区，以南美洲较多。我国有马兜铃属（ Aristolochia ）、细辛属（ Asarum ） 、马蹄香属（ Saruma ）和线果马兜铃属（ Thottea ）等 4 属，约 70 种。马兜铃科植物的花非常有特色，他们的花被合生成管状，基部常膨大，或劲直或各种弯曲，檐部展开或成各种形状，花的颜色艳丽而常有腐肉味（图3）。
图3 大花马兜铃（ Aristolochia grandiflora ）
马兜铃科植物在我国被药用已有几个世纪的历史。如木通马兜铃的茎入药称 “ 木通 ” ，马兜铃、北马兜铃和木香马兜铃的果均称 “ 马兜铃 ” ，茎称 “ 天仙藤 ” 。上面提到广防己的块根，也是一种常用的中药。马兜铃科的植物普遍含马兜铃酸类（ Aristolochic acids ， AAs ）、马兜铃内酰胺（ Aristolactams ）等硝基菲类化合物在作为药用时，千万要小心，未经科学地评价，最好不要使用。
图4 蕺菜（鱼腥草）（ Houttuynia cordata ）
鱼腥草学名叫蕺菜（ Houttuynia cordata ）（图4）是三百草科（ Saururacea ）植物，由于含有癸酰乙醛（ Decanoyl acetaldehyde ），使其有一种浓烈的鱼腥味，故名鱼腥草。鱼腥草在西南地区被叫作折耳根，是西南地方非常流行的蔬菜和调味品，叶和根都能食用，或单独凉拌，或与腊肉烹炒，在贵州甚至被做成冰激凌。折耳根的腥味，是很多人的口中的香味，对于我而言折耳根味道就是臭虫压碎散发出来的怪味，别人眼中的美味我是无福消受。记得在墨脱考察的时候，蔬菜奇缺，而折耳根却到处都是，伸手可摘。有一天晚上我们唯一的一道菜就是折耳根拌豆瓣酱，那天晚上我是下了决心要学会吃折耳根的，可是折耳根一到口中，感觉像是一口咬碎了一堆的臭虫，怪味刺鼻，难以下咽，只有放弃。则耳根是西南人民的最爱， 2023 年贵州折耳根种植面积达 12.6 万亩，年产值超 20 亿元 。西南地区人们普遍喜食折耳根，网友们将西南三省，戏称为折耳根文化圈，在西南不会吃折耳根，你都不好意思说自己是西南人。
鱼腥草也是一味常见的中草药，被称为广谱抗菌的中药，在我国有着悠久的使用历史。中医认为鱼腥草味辛，性微寒，归肺经，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功效，可用于治疗肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒等病症。 “ 非典 ” 期间，鱼腥草是卫健委推荐的 8 种抗 SARS 中药之一，认为鱼腥草可改善临床症状，减轻炎症反应等。鱼腥草还被作为饲料添加剂，可提高饲料转化率，提升家禽生产性能，增强免疫功能，促进家禽生长发育，改善机体健康（梁燕等， 2024 ）。我在日本游学时，曾听说日本人用折耳根做茶叶。
有一阵子坊间传出鱼腥草含有一级致癌物质 —— 马兜铃酸，不能食用。用鱼腥草（则耳根）做的针剂也被暂停使用。这深受西南人民的则耳根，还能不能食用就成了一个大问题。
折耳根的确含有马兜铃酸，马兜铃酸进入人体后，经过体内的代谢过程，部分会发生代谢，转化形成马兜铃内酰胺类 ( aristololactam ， AL) 生 物 碱。马兜铃内酰胺是一大类化合物的统称，除了是马 兜 铃 酸在肝中的代谢产物外，又作为一种独立成分广泛存在于自然界。体外细胞实验已经证明，马兜铃内酰胺中的 AL-I 具有肾细胞毒性，可造成 DNA 突变，肾间质纤维化等危害。然而，并非所有的马兜铃内酰胺（ AL ） 都具有毒性，有毒成分是马兜铃内酰胺 I （ AL-I ），而鱼腥草中发现的是马兜铃内酰胺 BⅡ ，真正有肾毒性的马兜铃内酰胺 I （ AL-I ）在鱼腥草内并没有被发现（高琳等， 2021 ）。
我们既不能人云亦云，听风就是雨，也不能对食品安全置若罔闻。食用则耳根没有危害，对于折耳根文化圈的人们不啻是一句福音。
参考文献
1. 梁燕等， 2024. 鱼腥草作为饲料添加剂在家禽养殖中的作用研究进展。饲料研究 ,2024(3):45-49
2. 高琳等， 2021. 鱼腥草干细胞毒性及化学成分研究 . 中国中药杂志 ,2021,46(8):1923-1930
Dauncey E. and Larsson S.,2018 Plant that kill, a natural history of the World’s most poisonous plants, Royal Botanica Gardens, Kew
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