小皮疹隐藏大危机，这个“杀手”有点冷
曾在《摔跤吧！爸爸》中出演小芭比塔（阿米尔・汗的二女儿）的苏哈妮・巴特纳格尔于2024年2月7日因身体不适入院，经抢救无效，不幸于2月16日去世。到底是什么病如此来势汹汹，仅在10日便夺走一条年仅19岁的鲜活生命？今天，让我们一起走进抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性（MDA5＋）皮肌炎的“世界”，一起了解这位沉默且神秘的“杀手”。
一、什么是皮肌炎？
皮肌炎是一种主要累及横纹肌，以淋巴细胞浸润为主的非化脓性炎症性病变，可伴有或不伴有多种皮肤损害。临床上以对称性肢带肌、颈肌及咽肌无力为特征，常累及多种脏器，亦可伴发肿瘤和其他结缔组织病。
二、什么是MDA5＋皮肌炎？
MDA5＋皮肌炎是一类好发于东亚地区的罕见的自身免疫性疾病。MDA5＋皮肌炎半年内的全因死亡率可达50%。其死亡最重要的原因是MDA5＋皮肌炎患者易合并快速进行性间质性肺疾病。
三、MDA5＋皮肌炎的发病原因有哪些？
（1）病毒感染：当个体感染某些病毒时，如甲型肝炎病毒、柯萨奇病毒B类和鼻病毒等，这些小核糖核酸病毒可激活MDA5，产生干扰素（IFN）α、IFNβ及其他参与抗病毒反应的炎性细胞因子，进而可能导致自身炎症性疾病。
（2）遗传因素：若个体存在HLA-DRB*01:01/*04:05、WDYF4基因剪接变异体等，则临床上易患MDA5＋皮肌炎。这可能与上述基因可激活核转录因子-κB（NK-κB），进而增强MDA5诱导的自身免疫性疾病的发生有关。
（3）炎症因子水平异常升高：若个体血清中IFNα、铁蛋白、白介素（IL）-18、IL-6及IL-15的水平显著升高，可诱发机体产生较强的免疫反应。当机体的免疫调节功能紊乱时，极易诱导MDA5类型的自身免疫性疾病发生。
四、MDA5＋皮肌炎的临床表现有哪些？
（1）特征性皮疹：MDA5＋皮肌炎患者代表性皮疹有Gottron丘疹、向阳疹、披肩征、技工手、皮肤溃疡等。
（2）快速进行性间质性肺疾病：约95%的MDA5＋皮肌炎患者会并发快速进行性间质性肺疾病。高分辨率CT上的不同结构改变对间质性肺疾病的不良结局具有重要的预测价值。MDA5＋皮肌炎患者的肺部CT主要影像学表现为磨玻璃样改变或实变（提示急性或进展型间质性肺疾病）或不规则的网格结节影/囊状影/牵张性支扩（提示慢性间质性肺疾病）或自发性纵隔气肿/气胸/皮下气肿（提示间质性肺疾病病变严重，预后极差）等。
（3）其他：如发热、关节痛、肌痛及肌无力等。
五、怀疑MDA5＋皮肌炎，需做哪些实验室检查？
（1）抗MDA5抗体滴度：酶联免疫吸附试验纵向连续定量监测抗MDA5抗体滴度，可作为MDA5＋皮肌炎病情缓解后疾病复发的预测指标。
（2）肌炎相关性抗体谱：若抗MDA5抗体合并其他抗体（如抗Ro-52抗体）阳性，患者死亡风险相对较低。
（3）与间质性肺疾病相关检查：如铁蛋白、涎液化糖链抗原-6（KL-6）、乳酸脱氢酶（LDH）及IL-15等，与间质性肺疾病的严重程度成正相关，是疾病预后不良的风险因素。
六、目前，治疗MDA5＋皮肌炎的方法有哪些？
（1）三联疗法：即大剂量糖皮质激素、他克莫司和静脉注射环磷酰胺的初始联合治疗。
（2）JAK抑制剂：在“三联疗法”治疗失败的难治性高危MDA5＋皮肌炎并发间质性肺疾病的患者中，加用JAK抑制剂补救治疗，可以提升患者的生存率。
（3）抗纤维化药物：在常规免疫抑制治疗的基础上加用抗纤维化药物，有益于提高病程为3～6个月的亚急性MDA5＋皮肌炎并发间质性肺疾病患者的生存率。
（4）其他支持性治疗：血浆置换及肺移植等手段的临床应用仍在探索中，需谨慎平衡治疗收益和风险。
近年来，大家对MDA5＋皮肌炎的认识已经有了很大提高。然而，对于这类死亡率极高的难治性疾病，仍迫切需要更有效、更高循证级别的治疗方案。
作者：上海交通大学医学院附属第一人民医院王娟
审核：上海交通大学医学院附属第一人民医院主任医师李莉