科学网—脂肪细胞有肥胖的“记忆”，减肥难于上青天
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2024-11-19 15:09
| 系统分类: 海外观察
一项研究表明，人类脂肪细胞（此处以彩色扫描电子显微镜图像显示）携带着肥胖的 “记忆”。
研究称，即使在体重急剧下降后，身体的脂肪细胞仍携带着肥胖的 “记忆” 1 节目 — 这一发现可能有助于解释为什么在 减重计划后很难保持苗条 。
这种记忆的产生是因为肥胖的经历导致了 表观基因组的变化 ——表观基因组是一组可以添加到细胞 DNA 和蛋白质中或从中去除的化学标签，有助于 提高或降低基因活性。对于脂肪细胞来说，基因活性的变化似乎使它们无法发挥正常功能。今天发表在《 自然》 杂志上的一项研究报告称，这种损害以及基因活性的变化会在体重下降到健康水平后持续很长时间。
结果表明，试图减肥的人通常需要长期护理以避免体重反弹，该研究的合著者、瑞士苏黎世联邦理工学院的生物学家劳拉 ·辛特 （Laura Hinte） 说。“这意味着你可能需要更多的帮助，”她说。“这不是你的错。”
尽管我们早就知道减肥后身体往往会恢复到肥胖状态，但 “这种情况是如何发生的以及为什么会发生，几乎就像一个黑匣子”，印第安纳波利斯印第安纳大学医学院研究新陈代谢的表观基因组专家 Hyun Cheol Roh 说。新结果“显示了分子水平上发生的事情，这真的很酷”。
挥之不去的记忆
为了了解为什么体重在减掉后会如此迅速地堆积起来， Hinte 和她的同事分析了一组严重肥胖症患者以及一组从未肥胖症患者的对照组的脂肪组织。他们发现，一些基因在肥胖组的脂肪细胞中比在对照组的脂肪细胞中更活跃，而其他基因的活性较低。
即使是减肥手术也没有改变这种模式。肥胖症参与者在接受减肥手术两年后，体重减轻了大量 ——但他们的脂肪细胞的遗传活动仍然显示出与肥胖相关的模式。科学家们在体重大幅减轻的小鼠中发现了类似的结果。
在人类和小鼠的脂肪细胞中，肥胖期间产生的基因参与刺激炎症和纤维化 ——形成坚硬的疤痕状组织。被调低的基因有助于脂肪细胞正常运作。对小鼠的研究将基因活性的这些变化追溯到表观基因组的变化，这对基因的活跃程度有很大影响，包括它是否被打开。
科学家们通过让肥胖小鼠节食来测试这些变化的持久性。在小鼠再次变得苗条几个月后，它们的表观基因组的变化仍然存在，就好像细胞 “记得”自己在肥胖的身体里一样。
快速恢复
目前尚不清楚身体记住肥胖的时间有多长，该研究的合著者、苏黎世联邦理工学院的表观基因组专家费迪南德 ·冯·迈耶恩 （Ferdinand von Meyenn） 说。“可能会有一个时间窗口，这种记忆会丢失，”他说。“但我们不知道。”
为了更好地了解这种记忆的影响，研究人员研究了肥胖后瘦下来的小鼠的脂肪细胞。这些细胞比从未肥胖的对照小鼠吸收的脂肪细胞吸收更多的糖和脂肪。以前肥胖的小鼠在高脂肪饮食中的体重增长也比对照小鼠快。
但包括卢武铉在内的未参与这项研究的科学家指出，该论文并未证明表观遗传学改变导致了小鼠的身体变化。马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心研究脂肪组织的生物学家埃文 ·罗森 （Evan Rosen） 说，该论文中脂肪细胞表观遗传改变的清单很有价值，但很难确定哪些变化驱动了脂肪细胞挥之不去的记忆。
“这还不是因果关系，”von Meyynn 表示同意。“这是相关性。…我们正在努力解决这个问题。
首先预防肥胖是关键， von Meyenn 补充道。他说，减肥的人 “可以 [保持] 瘦身，但需要大量的努力和精力才能做到这一点”，并补充说他的团队的发现可能有助于消除围绕肥胖的一些耻辱感。
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