科学网—Fundamental Research｜聂广军、刘昌胜、赵瑞芳等：骨靶向脂质体递送抗衰药物改善细胞衰老相关骨质疏松
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2025-11-25 12:00
| 系统分类: 科研笔记
本文报道了一种用于缓解细胞衰老导致骨质流失的骨靶向脂质体递送系统。研究发现，在骨质疏松症中，衰老细胞的累积破坏了骨代谢平衡，是骨量丢失的重要原因。为此，研究团队构建了以阿仑膦酸钠修饰的脂质体，将达沙替尼与槲皮素联合递送至骨组织，实现对衰老细胞的高效清除。该系统显著提高了药物在骨组织中的富集，减少了系统性毒性。在化疗和放疗诱导的骨质疏松小鼠模型中，该策略有效防止骨量丢失并改善骨微结构。
中文 标题： 骨靶向脂质体递送抗衰药物改善细胞衰老相关骨质疏松
英文原题： Targeted delivery of liposomal senolytics to alleviate cellular senescence-induced bone loss
通讯作者：
聂广军，国家纳米科学中心
刘昌胜，华东理工大学
赵瑞芳，国家纳米科学中心
第一作者：
李 荣， 郑州大 学
关键词： 骨靶向递送；细胞衰老；达沙替尼；槲皮素；骨质疏松
研究背景
随着衰老细胞在骨微环境中的累积，衰老相关分泌表型（SASP）也会随之增加，破坏了骨形成与骨吸收之间的动态平衡，导致骨量减少并最终引发骨质疏松。作为抗衰老治疗策略，达沙替尼与槲皮素的联合应用能够通过降低衰老细胞负担，缓解骨质流失。然而，二者均存在水溶性差、口服生物利用度低及组织靶向性不足的问题，限制了药物在骨组织中的有效蓄积。此外，实现达沙替尼与槲皮素的精准配比对于优化治疗效果同样具有重要意义。
研究成果
本研究开发了一种新型的阿仑膦酸盐改性脂质体（Aln-Lipo-DQ），用于靶向递送达沙替尼和槲皮素两种抗衰老药物。阿仑膦酸盐的引入增强了脂质体与骨矿物质之间的结合力，使得该递送系统能够在保持达沙替尼和槲皮素精确药物配比的同时，实现药物在骨组织中的靶向释放，从而有效提高药物的生物利用度（图1）。
体内外实验结果表明Aln-Lipo-DQ可以在骨组织的特异性积累，证实体系的骨靶向能力。靶向递送的D + Q可以显著清除骨组织中衰老细胞。经Aln-Lipo-DQ治疗后，Dox诱导骨质疏松模型中小鼠骨体积分数显著提升，从5.05%增加至11.95%。同时，也进一步观察到了Aln-Lipo-DQ在改善放疗引起的骨质流失方面的潜力。
未来方向
本研究不仅为骨靶向药物递送体系的设计和优化提供了实验依据，而且为放化疗引起的骨质疏松症的治疗提供了新的视角和潜在的治疗策略。未来的研究将进一步深化对Aln-Lipo-DQ治疗机制的理解，优化治疗方案，并探索其在更广泛骨质疾病治疗中的应用潜力，以期为癌症患者及其他骨质疾病患者提供更为有效和安全的治疗方案。
主要作者简介
聂广军 国家纳米科学中心研究员。 主持国家自然科学基金青年科学基金项目(A类) 。专注仿生纳米药物设计及应用，研究纳米机器人与纳米疫苗，主持多项国家自然科学基金重点项目。
刘昌胜 中国科学院院士，华东理工大学材料科学与工程学院教授。致力于生物材料与组织工程，开发骨修复创新材料，主持国家重点研发计划及多项重大科研项目
赵瑞芳 国家纳米科学中心研究员。聚焦肿瘤微环境与免疫调控，设计智能纳米药物与纳米疫苗，主持多项国家及北京市重点基金项目。
李 荣 郑州大学有机化学专业在读博士。研究方向为开发基于纳米技术的抗衰老疗法，以治疗与年龄相关的疾病。
引用本文
Rong Li, Yaohua Wei, Changhao Xiong, et al. Targeted delivery of liposomal senolytics to alleviate cellular senescence-induced bone loss . Fundamental Research , 5(4) (2025) 1429-1439.
原文链接（复制到浏览器中查看）：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667325824005314
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