活得久，还要活得好！从靶向治疗不良反应说起
中国初级卫生保健基金会携手 肺癌 领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助 EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！
在本篇文章中，将由 南京鼓楼 医院的 王立峰 教授 为大家深入讲解 靶向治疗不良反应及应对方法 。
尽管 分子 靶向药物的不良反应与 传统治疗方式如 化疗相比已经大大降低，但是 由于良好的药物治疗所带来的生存时间日益延长以及 对高生活质量的追求，如何降低这些不良反应也逐渐成了肺癌患者关注的重点。
经过升级迭代，第三代 EGFR TKI已经变得更加安全 有效 ，但常见的 腹泻 和皮疹等不良反应仍然给患者的日常生活带来不小的困扰。今天，我们将深入探讨靶向治疗的不良反应，希望患者们通过了解这些知识，能够在治疗中获得最大的益处，不仅活得更久，更要活得更好。
腹泻——这个磨人的小妖精
EGFR TKI 治疗的不良反应中，腹泻非常常见，在目前已公布的3代 EGFR TKI 临床研究数据显示，腹泻的总体发生率为 9.5%-95.2% ，严重腹泻（ ≥ 3 级）发生率为也达到 1%-14.4% [ 1-8 ] ，对患者的生活质量和身体健康造成显著影响。
这种腹泻通常在治疗开始后两到三周出现， 腹泻的症状包括大便次数增多和 /或 大便性状的改变。在 EGFR TKI治疗中， 药物不良反应导致 腹泻的严重程度可能因人而异 ，通常在二代 EGFR TKI治疗中更容易出现明显腹泻。 对于正在接受 EGFR TKI治疗的患者来说，预防和管理腹泻是非常重要的。这包括保持良好的饮食习惯，避免刺激性食物和饮料，如咖啡因、酒精、奶制品、辛辣食物等。少食多餐可能有助于减轻胃肠道负担。
同时，如果出现腹泻症状，应及时与医生沟通，按照医生的建议进行治疗和管理。医生可能会根据腹泻的严重程度调整 EGFR TKI的剂量，或者开具药物来缓解腹泻症状。
总的来说，虽然 EGFR TKI相关性腹泻是一个 常见 问题，但通过密切观察和适当的管理，大部分患者都能够顺利度过治疗期。重要的是，患者和医生应保持良好的沟通，共同应对这一不良反应。
皮疹——令人心烦令人忧
EGFR TKI类药物在抑制肿瘤细胞生长的同时，也会影响野生型 细胞 的EGFR信号传导，从而导致皮肤不良反应的发生。其中，皮疹是最常见的皮肤毒性之一，发生率高达50~85%[ 1-8 ] 。
皮疹通常在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，表现为类似 痤疮 的皮疹。轻度的皮疹局限于头面和上躯干部，对日常生活无影响，无继发感染。中度和重度皮疹则可能伴随主观症状、对日常生活产生影响，并可能出现继发感染。
对于轻度的皮疹，保持身体清洁及皮肤湿润，局部涂抹不含酒精的润肤乳液，避免日晒和保持凉爽的室内温度，可以缓解症状。对于中度和重度皮疹，可能需要使用氢化可的松、克林霉素局部治疗，或者口服抗组胺药物、抗生素等进行治疗。如果皮疹症状严重或持续时间较长，可能需要暂停药物治疗或减少剂量。
除了皮疹外， EGFR TKI类药物还可能引起其他皮肤不良反应，如 甲沟炎 及甲裂、毛发改变、皮肤干燥、超敏反应、黏膜炎等。这些不良反应通常可以通过相应的治疗得到缓解。
在服用 EGFR TKI类药物前，患者应该了解可能出现的皮肤不良反应，并养成良好的生活习惯以预防不良反应的发生。如果出现了不良反应，应及时就医并按照医生的建议进行治疗。
如何降低腹泻和皮疹的发生？
了解腹泻和皮疹这两个不良反应的症状特点和预防方法，确实可以帮助我们更好地管理它们。同时，我们也要从源头上考虑如何降低这些不良反应的发生。在选择 EGFR TKI时，我们应该尽可能选择那些副反应发生率低的药物。
以第三代 EGFR TKI为例，奥希替尼和伏美替尼都是常用的选择。然而，根据已有的研究数据，奥希替尼导致腹泻的总发生率为60.0%，而伏美替尼导致腹泻的总发生率仅为25.0%。对于皮疹/痤疮样皮的发生率，奥希替尼全球应用资料显示为59.0%，而伏美替尼则为17%。这些数据表明，伏美替尼在预防和治疗EGFR TKI相关的不良反应方面具有较低的发生率和严重程度。
作为国内原研的三代 EGFR TKI，伏美替尼已经通过一系列研究证实了其疗效 ； 由副反应导致的治疗暂停、减量、停药的发生率也是最低的 ， 在疗效和安全性方面都具有优越的表现。
因此，当我们在选择 EGFR TKI时，应该充分考虑其疗效和安全性。伏美替尼作为一种国内原研的三代EGFR TKI，具有较低的不良反应发生率和较高的疗效，是一个值得考虑的选择。同时，我们也要密切关注腹泻和皮疹等不良反应的发生，及时采取预防和治疗措施，以保证患者的治疗质量和健康状况。
专家介绍：