晚期肺癌治疗探秘：新方法，二线脑转更优获益
中国初级卫生保健基金会携手 肺癌 领域权威专家，共同启动了“与爱同行——肺癌规范化诊疗科普宣教项目”，该项目将通过系列科普文章，帮助EGFR+NSCLC患者更好地认识疾病，从而接受规范的治疗。通过这些文章，我们希望能让每一位患者在治疗路上不再迷茫，而是与我们携手并进，共同战胜肺癌！
在本篇文章中，将由 山东省肿瘤医院王哲海 教授 为大家带来如何应对二线脑转移的经验与思考。
肺癌最怕脑转移，虽然也有不少脑转移治疗效果不错的病例，但脑转移大部分情况下会影响生存时间，尤其是治疗效果不好的情况下，生存时间甚至以月计算。肺癌脑转移之所以不好治疗，是因为对于脑转移病灶比较多，情况比较复杂的患者来说，手术或者放疗可能都无法把转移的癌细胞处理干净， 而药物治疗疗效的高低可能会因为血脑屏障，这一“关卡”无法通过，导致药物无法进入大脑发挥有效作用。
快速缓解症状：二线药物的首要任务
表皮生长因子受体（ EGFR）基因突变 的 非小细胞肺癌 患者，相对幸运一些。一方面，他们有 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物 的靶向治疗， 疗效 好 ，副作用相对较小 ，能够显著延长生存期。而且，目前 EGFR TKI药物 经过十多年的发展，已经有 一代、二代、三代如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、伏美替尼等 应用于临床，药物种类众多，可供选择和考虑的范围就多了；另一方面， 三代EGFR-TKI 均 可以穿透血脑屏障，作用于颅内病灶 ，治疗脑转移。
那么问题就来了，三代E GFR TKI 已经上市有四款药物， 这个选择题该如何做呢？
对于肿瘤患者而言，选择题是最难的，由于无法预知未来，一旦选择错误，在日后病情不断进展的煎熬中，会不断的后悔。若当下做出的选择的是患者家属，那更是压力山大，这就意味若选择错误，最终承担错误后果的却是躺在病床上的人。因此，面临选择，我们只有尽可能的去了解药物的所有特点，经过全面的比较、精确的考量之后，再做选择，做一个基于当前状态的无悔选择。
药物构造揭秘：特性与结构的紧密联系
对于肺癌脑转移二线治疗，三代E GFT TKT 中的伏美替尼是一个不错的选择。它有一个创新的药物结构，名为“ 三氟乙氧基吡啶 ”，这个结构具有强疏水性，而E GFR 上正好有一个疏水性的口袋。简单的讲，可以将伏美替尼的三氟乙氧基吡啶结构想象为一把钥匙，而 EGFR蛋白的疏水口袋比作一把锁。钥匙的结构与锁孔相匹配，才能将锁打开。 而 伏美替尼的三氟乙氧基吡啶结构与EGFR蛋白的疏水口袋的形状和化学性质相匹配，使其能够结合到EGFR蛋白上，抑制其信号转导作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种结合具有高度的特异性和选择性，使得伏美替尼能够精准地作用于目标细胞，减少对其他细胞的损害和副作用 。
疗效与安全并重：理想药物的双重标准
我们在评价一个药物好与坏的时候，往往是要综合对比药物疗效、安全性等一系列数据。伏美替尼二线治疗脑转移相关研究数据显示，使用8 0 mg的伏美替尼，可以让6 6% 脑转移患者脑内肿瘤缩小3 0% 以上，可以1 00% 控制脑部转移病灶的不再增长， 无疾病进展的中位生存期 （m PFS ） 为11.6个月 [ 1] 。 此外，每日服用伏美替尼的剂量增加到1 60 mg，可以大大提升治疗脑转移的疗效， 颅内有效率 提升至 84.6%， m PFS达19.3个月， 即可以获得超过一年半的时间与疾病安然相处 [ 2] 。奥希替尼在相关 临床研究中的 m PFS为11.7个月 [ 3] ，远不及伏美替尼1 60 mg方案在肺癌脑转移患者二线治疗中的表现亮眼。
药物的安全性，也是我们必须去了解的重要一环，它意味着开始药物治疗之后，不要为患者带来太多的副作用而影响生活质量。伏美替尼安全性很高，若是每日服用8 0 mg治疗，极少发生严重的不良反应，而常见的不良反应在于肝脏毒性，定期监测肝功能就可以；即便剂量增加到1 60 mg，伏美替尼一样安全。奥希替尼严重不良反应发生情况略高于伏美替尼，但它主要的副作用是 皮疹和 腹泻 ，会 带来较大的身体不适和生活质量的下降 。
由此可见，对于 EGFR突变的非小细胞肺癌患者发生脑转移的情况，伏美替尼是一个很好的选择。 值得重视的是，由于每个人的身体都是千差万别，只有去认真的学习了解并与医生进行充分的交流与沟通，找到适合患者的治疗方案。毕竟所有的医生和患者的希望是一致的，都希望患者能活的长一些，有质量一些。
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