国科大团队揭示病毒致病新机制
国科大团队揭示病毒致病新机制
“‘间谍’不仅潜入城堡内部，并且能够操纵城堡工匠，制造出新的武器，用于精准识别并清除城堡守卫，从而破坏防御系统，使得城堡沦陷。”
这可不是童话故事，而是存在于病毒和宿主细胞间的真实“战事”。
近日，中国 科学院 大学（以下简称“ 国科大 ”）博士生导师、中国科学院武汉病毒研究所（以下简称“武汉病毒所”）研究员彭珂、曹晟团队在Cell上发表了题为“Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication”的研究论文。该研究揭示了裂谷热病毒非结构蛋白NSs重塑宿主E3泛素连接酶系统性抑制宿主抗病毒免疫的致病新机制。国科大2021级生物化学与分子生物学专业博士生李慧玲，武汉病毒所实验师张玉兰、饶桂波为共同第一作者。
Cell论文页面
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裂谷热病毒（Rift Valley fever virus, RVFV）是一种蚊媒传播的病原体，是导致裂谷热（Rift Valley fever, RVF）的罪魁祸首。该病毒不仅能够引发动物感染性流产，还可在人体中引起脑炎或出血热等严重疾病，重症感染者具有较高的病死率。RVFV的传播途径包括蚊子叮咬、接触感染动物的血液或器官，这使得病毒能够跨越地理障碍，扩散至新的地区。目前，RVFV感染致病的关键机制尚不清楚，这阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。
全新的机制
如果将宿主细胞比喻成城堡，RVFV则可以被比喻成入侵者。城堡有自己的守卫部队（转录因子复合物IIH，TFIIH）和城墙（IFN-I干扰素免疫通路相关基因），共同构成防御系统（抗病毒免疫反应）来抵御入侵者。
RVFV的非结构蛋白NSs就像是一个狡猾的“间谍”，它能够潜入城堡内部，并且操纵城堡的工匠（宿主E3泛素连接酶组分FBXO3）制造出一种新的武器（纤维状FBXO3-NSs泛素连接酶）。这个新武器能够精确地识别并清除城堡的守卫部队（TFIIH复合物），没有了守卫部队的维护，城墙（IFN-I干扰素免疫通路）便无法得到及时的修复和加固，城堡逐渐变得脆弱，无法抵抗入侵者的进一步侵袭。这样，病毒就能够在宿主细胞内自由地复制和扩散，最终完全占领并侵袭更多的宿主细胞。