脆性X综合征是什么？这些人群要注意筛查
每年的7月22日是脆性X综合征疾病关爱日。7月22日上午，湖南省儿童医院医学遗传科门诊迎来了一个特殊的家庭。父母身体健康，却生下3个智力障碍的孩子，其中两个男孩表现尤为明显。
3岁8个月的小男孩元元（化名），至今还不会说话，他8个月大的时候不会抬头，差不多3岁的时候才会走路，元元妈妈带着孩子到湖南省儿童医院检查。元元的姐姐相对正常，但9岁的哥哥目前也仅会叫妈妈，认知和表达很差，且兄弟俩脾气比较急躁，喜欢重复刻板动作，常常沉浸在自己的世界，无法像同龄孩子一样与他人进行正常的交流玩耍。
湖南省儿童医院医学遗传科主任医师王华随即对元元进行了全面的评估，她认为元元语言落后，长脸招风耳，有智力障碍家族史，需要完善脆性X综合征的基因筛查，最后，基因结果证实元元确实患有脆性X综合征。考虑到元元家庭条件较为拮据，湖南省儿童医院医学遗传科免费为元元妈妈、哥哥和姐姐进行脆性X综合征的筛查检测。王华还建议元元父母再生育或其后代成年到婚育阶段时，需至医学遗传科进行遗传咨询及产前诊断，避免家庭再次生育类似疾病的孩子。同时，元元母亲血缘关系亲属生育前也需要到遗传科进行详细的遗传咨询。
近日，胎儿被诊断“超雄综合征”引发热议。超雄综合征和脆性X综合征有什么区别？王华说：“这两个疾病完全不是一类疾病。”超雄综合征是性染色体数目异常，多了一个Y染色体。而脆性X综合征是发生在X染色体上的单基因变异，元元脾气暴躁、行为异常是单基因病导致的症状，超雄综合征一般不会出现这些行为异常的症状。
元元母亲袁女士很不理解，自己和丈夫都很健康，自己孕期产检没有问题，孩子们出生时也一切正常，为什么就得了这个名字都没有听过的病。王华教授表示，脆性X综合征是由X染色体上的FMR1基因发生突变导致，是一种影响儿童智力、语言、外表和健康的遗传性疾病。男性患者多见，发病率仅次于唐氏综合征。致病原因通常为FMR1基因三核苷酸动态突变，即FMR1基因中的第一个外显子（CGG）n三核苷酸重复序列异常扩增，异常扩增达到一定的数量，就会影响大脑的正常发育，从而导致智力低下等一系列症状。
当CGG重复数目小于45为正常、45到54之间为中间型、55到200之间为前突变、大于200为全突变。同一个基因由于CGG重复数目不同，会导致三种完全不同类型的疾病，全突变男性表现为中度到重度的智力障碍，女性全突变表型稍弱；男性前突变携带者大约1/3会患脆性X相关的震颤/共济失调综合征，女性前突变携带者有20%患脆性X相关原发性卵巢功能不全。
脆性X综合征的临床表现脆性X综合征呈现X连锁遗传，女性携带者可不表现症状或仅表现轻微症状，男性患者往往很严重。
针对脆性X综合征患者，虽然目前尚无有效特异性的治疗方法，但科学研究并未止步，湖南省儿童医院医学遗传科呼吁社会给予这类患者更多的关爱和帮助。
如何防治脆性X综合征？
脆性X综合征有很强的家族聚集性，智力正常的夫妇也可能生育脆性X综合征的孩子。因为智力正常的女性，有可能是脆性X染色体的携带者，在生育下一代时FMR1基因(CGG)重复数可能异常增加而导致疾病。加强筛查，及时阻断，进行有效的遗传咨询和产前诊断是预防该病最有效的方法。湖南省儿童医院医学遗传科针对包含脆性X综合征在内的多种遗传性疾病开展本地化自主检测，建立高标准的遗传罕见病细胞及分子检测实验室；联合院内多学科成立罕见病诊疗中心，专注于遗传罕见病的筛查、诊断、治疗及预防，降低出生缺陷及遗传病发病率。王华建议具有以下情况的人群均应接受脆性X综合征的筛查：
1.家族中有脆性X综合征患者，在准备怀孕前应该进行详细的家系调查和遗传咨询，指导妊娠的方式；
2.任何患有全面性发育障碍、智力障碍、语言发育障碍、注意缺陷多动障碍、孤独症谱系障碍或学习障碍的患者；
3.不明原因的卵巢储备功能下降、反复性流产、卵巢早衰、不孕不育、孤立性地震颤或小脑共济失调的患者；
4.生育过智力低下、自闭症、行为异常等患儿的女性；
5.女性FMR1基因全突变或前突变携带者在孕早期（10-13周）进行绒毛穿刺或在孕中期（16-20周）进行羊水穿刺针对FMR1基因行产前诊断，避免生育脆性X综合征患儿。
（全媒体记者 徐媛 实习生 谭仕兰 通讯员 呙丹妮 吴兴汉）