肠胃是情绪器官？为何压力大会导致肠胃遭殃？
在现代社会，压力似乎成了我们的影子，无处不在。考试、工作、家庭，各种压力让人喘不过气来。有的时候，当我们面对压力来袭――比如面对明天的考试，马上要开始的演讲，要跟领导进行的汇报――此时此刻，除了头疼失眠，还可能让我们的肠胃“抗议”，出现腹泻、腹痛等不适症状，会忍不住奔向卫生间。
这背后的罪魁祸首，可能是一种叫做腹泻型肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome with diarrhea，IBS-D）的病症。为什么压力大，会拉肚子呢？最近，《细胞代谢》杂志上的研究为我们揭开了压力如何引发IBS-D的神秘面纱。
压力多重传导闹腹泻
在揭示二者关系之前，我们还是先了解一下腹泻型肠易激综合征，它是一种常见的影响结肠消化系统的疾病，表现为腹痛、腹胀和腹泻。其成因复杂，包括细菌感染、饮食不当、遗传因素和心理压力等。如果是面对压力时突然出现腹部不适，一般认为是压力诱导发生了IBS-D，即压力对肠道肌肉的收缩有所影响，改变了消化系统的功能和排便，但具体机制尚不明确。
科学家们通过慢性束缚应激方案――将小鼠关在一个小管子内，让它不能转身，但又不会过度挤压身体，过段时间后，在这样“憋屈”的环境中，小鼠会产生慢性应激反应，通俗地说就是“成功”让小鼠背负了巨大的心理压力，进而出现了行为障碍以及明显的肠道功能障碍。
研究发现，小鼠的肠道组织出现不同程度的变化，包括肠道远端绒毛的长度、隐窝高度、肠道的多种细胞，以及肠道干细胞的分化能力也不同于正常状态，甚至线粒体形态都发生了变化。
于是科学家开始再往前挖掘导致这一问题的罪魁祸首，发现心理压力会影响肠道中乳杆菌的数量和代谢。结果表明，吲哚-3-乙酸酯（IAA）比正常水平增加了3倍-5倍，IAA其实是一种由肠道中的乳杆菌产生的代谢物。
正常情况下，乳杆菌是我们肠道中的好朋友，帮助我们消化食物。但是，研究者们发现，当我们感到压力时，肠道中的乳杆菌数量会增多，它们产生的IAA也随之增加，会破坏肠道干细胞（ISC）的线粒体功能，影响ISC的分化，最终导致肠道上皮屏障的损伤。简单来说，就是IAA让我们的肠道细胞“生病”了。
肠道干细胞是肠道健康的关键，这些细胞负责肠道的自我修复和更新，保持肠道屏障的完整性。但是，当IAA出现时，它们就无法正常工作，肠道屏障也就受到了损害。
无独有偶，另一项研究发现，压力会让身体产生过多黄嘌呤，进而改变肠道中乳杆菌的数量和代谢，而乳杆菌产生的亚精胺会抑制树突状细胞中I型干扰素（IFN-α）的基线表达，导致结肠平滑肌细胞收缩功能受限，排便次数增加。
研究先评估了IBS-D患者的心理状态，发现他们焦虑评分和频率显著上升，同时用小鼠实验证实了心理压力可诱发类IBS-D症状。之前研究表明压力会使CD4+T细胞产生大量黄嘌呤致焦虑，这次研究发现IBS-D病人和压力模型小鼠血清黄嘌呤水平也上调，腹腔注射黄嘌呤还能直接引发IBS相关症状。
研究团队还发现，肠道菌群的失衡在IBS-D中扮演着重要角色，鼠乳杆菌在多种小鼠IBS模型中都有所上调，而且这种细菌能够直接诱导IBS相关症状。
通过一系列实验，科学家们揭示了鼠乳杆菌是如何通过亚精胺抑制树突状细胞产生IFN-I，从而影响结肠平滑肌细胞的收缩功能。这就为压力引起的IBS-D的病理机制提供了理论基础，也为治疗药物靶点提供了新方向。
放松心情才是根本
怎么来解决上面的难题？
好消息是，科学家们找到了一种可能的“解药”――α-酮戊二酸（α-KG），通过口服促进肠道干细胞恢复分化，弥补损伤。就像是给肠道干细胞穿上了一件“防护服”，保护它们免受IAA的伤害。
研究者们分析了重度抑郁症患者的粪便菌群组成，与健康对照组相比发现，抑郁患者的乳杆菌属丰度和IAA水平都显著增加。这表明，上述机制在人类体内也可能存在，α-KG或许真的能成为一剂救肠良方。
当然，压力对身体的影响是巨大且广泛的，这项研究所揭示的可能只是冰山一角。研究者们接下来准备继续探索上游效应，解析面对压力时大脑如何发出指令，以及α-KG的安全性和有效性。
研究压力和腹泻的相关性增进了我们对肠道健康和压力引发IBS-D机制的认识，也有助于找到解决办法。针对IBS-D症状，我们可以采取多种治疗策略，包括药物治疗，如α-KG，以及增强IFN-α等免疫因子的功能以缓解症状。此外就是通过调整饮食和补充益生菌，来改变肠道菌群的组成，减少乳杆菌的过度增长。
当然，个体也需要学会调节精神状态，掌握压力管理技巧，如冥想、瑜伽和深呼吸，以减轻压力对肠道的负面影响。如果过于严重，还需要通过专业的机构干预，采用认知行为疗法等心理治疗方法处理压力，改善肠道症状。保持心理健康，也是保护肠道健康的重要一步。